Project/Area Number |
21K06582
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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Research Institution | Showa University |
Principal Investigator |
森 雄作 昭和大学, 医学部, 准教授 (90595919)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広村 宗範 昭和大学, 医学部, 講師 (00773186)
山岸 昌一 昭和大学, 医学部, 教授 (40281026)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 男性不妊 / 糖尿病 / マウスモデル / アプタマー / 男性不妊症 / 終末糖化産物 |
Outline of Research at the Start |
不妊症の約半数は男性に起因しており、生活・食習慣の欧米化やそれに伴う糖尿病や肥満、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病の蔓延が、男性不妊症のリスクになりうることが示唆されてきている。本研究は、糖尿病、肥満の各種モデルマウスに対してAGEsとその受容体RAGEを阻害するアプタマーを投与することで精子の数や運動能などの造精機能が改善するかどうか検討を行うものである。
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Outline of Annual Research Achievements |
2021年度に採取したサンプルの解析を行った。糖尿病モデルマウスから採取した精子の解析では、野生型マウスと比較して精子濃度の低下とともに、精子前進運動率の低下、生存率の低下、奇形率の上昇がみられた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、血糖値や体重などの代謝パラメーターは変化しなかったにもかかわらず、これらの変化が抑制された。免疫蛍光染色法を用いた解析では、糖尿病モデルマウスの精巣にはAGEsが蓄積しており、酸化ストレスとマクロファージ浸潤の増加を認めた。Real-time RT-PCR法による評価では、糖尿病モデルマウスの精巣においてマクロファージの浸潤に関与するMCP-1と炎症性サイトカインのTNFの遺伝子発現レベルが増加していた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、AGEsの蓄積については影響を及ぼさなかったが、その他の変化が抑制された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2022年度は予定していた測定を終了することができた。
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Strategy for Future Research Activity |
糖尿病モデルマウスでみられた精子の異常が精巣の炎症に起因するものであるかを明らかにするために、週齢を振り分けた糖尿病モデルマウスから精子と精巣を採取し、どちらの異常が先行してみられるかを調べる予定である。
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