Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the development of psoriasis.
| Project/Area Number |
21K06603
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
小島 史章 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (30550545)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 治仁 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00550857)
坂本 信一 千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (70422235)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | プロスタノイド / 乾癬 / 皮膚免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
乾癬（かんせん）は免疫の異常を伴うことが示されているがその病因の詳細は未だ解明されていない。そのため、乾癬の病態形成機序を解明し、その機序をベースとして病態を制御する新たな治療法を開発することは急務といえる。本研究は、申請者が見いだした膜型プロスタグランジン（PG）E合成酵素－１（mPGES-1）の乾癬病態に対する作用に着目して、乾癬の病態形成機構を明らかにすることを目的としている。本研究成果は、乾癬の病態形成機構の解明とそれを基盤にした新規治療法の開発に資することが期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、遺伝子改変マウスを用いてPGE2生合成系に起因する免疫系の制御に主眼をおいた乾癬の病態形成機構の解明を目的としている。昨年度までの組織学的な解析で、乾癬モデルマウスの病態にPGE2生合成系が寄与する可能性を示す結果を得ていた。本年度は乾癬の主症状である鱗屑と皮膚肥厚をスコア化することで病態を定量的に評価した。その結果、前年度の組織学的な解析結果と合致することを確認し、本疾患病態にPGE2生合成系が寄与する可能性が強く示唆された。また、主要な病変部位である皮膚におけるPGE2産生の大部分を特定のPGE合成酵素アイソザイムが担っていることも明らかとなった。更に、二次リンパ組織である脾臓において組織学的な変化が生じていることを見出しており、免疫系の関与について継続して解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は計画通り、乾癬モデルの病態形成におけるPGE2産生系の役割の有無を明確にすることができた。また、皮膚のPGE2産生系における特定のPGE合成酵素アイソザイムの関与を明確にすることができた。したがって、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
乾癬病態に対するPGE2生合成系の作用機序の詳細解明を目指して解析を継続して行う予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
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[Presentation] Role of the microsomal prostaglandin E synthase-1 in imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation.2022
Author(s)
Yuka Hioki, Hiroki Enomoto, Saki Miura, Yu Onodera, Hikaru Itabashi, Yoshiko Iizuka, Shotaro Maehana, Makoto Kubo, Hidero Kitasato, Takafumi Ichikawa, Fumiaki Kojima.
Organizer
第96回 薬理学会年会・第43回 臨床薬理学会学術総会
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