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Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the development of psoriasis.

Research Project

Project/Area Number 21K06603
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

小島 史章  北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (30550545)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内田 治仁  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00550857)
坂本 信一  千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (70422235)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsプロスタノイド / 乾癬 / 皮膚免疫
Outline of Research at the Start

乾癬(かんせん)は免疫の異常を伴うことが示されているがその病因の詳細は未だ解明されていない。そのため、乾癬の病態形成機序を解明し、その機序をベースとして病態を制御する新たな治療法を開発することは急務といえる。本研究は、申請者が見いだした膜型プロスタグランジン(PG)E合成酵素-1(mPGES-1)の乾癬病態に対する作用に着目して、乾癬の病態形成機構を明らかにすることを目的としている。本研究成果は、乾癬の病態形成機構の解明とそれを基盤にした新規治療法の開発に資することが期待できる。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、遺伝子改変マウスを用いてPGE2生合成系に起因する免疫系の制御に主眼をおいた乾癬の病態形成機構の解明を目的としている。昨年度までの解析で、乾癬の主要な病変部位である皮膚におけるPGE2産生の大部分を特定のPGE合成酵素アイソザイムが担っていることを明らかにすることができた。更に、乾癬モデルマウスの病態にPGE2生合成系が寄与する可能性が示唆された。本年度は、T細胞免疫系に焦点をあてた解析を行なうことで、特定のT細胞サブセットがPGE2産生系による乾癬病態制御機構の一端を担う可能性を見出した。その機序の詳細を更に明らかにするために引き続き解析を行なっている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は計画通り、免疫系に焦点をあてた解析を行なうことでPGE2産生系による乾癬病態制御機構の一端を明らかにすることができた。したがって、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

乾癬病態に対するPGE2生合成系の作用機序の詳細解明を目指して解析を継続して行う予定である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] LRRK2 negatively regulates glucose tolerance via regulation of membrane translocation of GLUT4 in adipocytes.2023

    • Author(s)
      Kawakami Fumitaka、Imai Motoki、Isaka Yuki、Cookson Mark R.、Maruyama Hiroko、Kubo Makoto、Farrer Matthew J.、Kanzaki Makoto、Kawashima Rei、Maekawa Tatsunori、Tamaki Shun、Kurosaki Yoshifumi、Kojima Fumiaki、Ohba Kenichi、Ichikawa Takafumi
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 13 Issue: 12 Pages: 2200-2214

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13717

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      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The KCNQ channel inhibitor XE991 suppresses nicotinic acetylcholine receptor-mediated responses in rat intracardiac ganglion neurons2022

    • Author(s)
      Sato Aya、Kojima Fumiaki、Hayashi Toru、Arichi Shiho、Maruo Yoshihiro、Ishibashi Hitoshi、Eto Kei
    • Journal Title

      Pharmacological Reports

      Volume: 74 Issue: 4 Pages: 745-751

    • DOI

      10.1007/s43440-022-00375-y

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Facilitation of colonic T cell immune responses is associated with an exacerbation of dextran sodium sulfate?induced colitis in mice lacking microsomal prostaglandin E synthase-12022

    • Author(s)
      Kojima Fumiaki、Sekiya Hiroki、Hioki Yuka、Kashiwagi Hitoshi、Kubo Makoto、Nakamura Masaki、Maehana Shotaro、Imamichi Yoshitaka、Yuhki Koh-ichi、Ushikubi Fumitaka、Kitasato Hidero、Ichikawa Takafumi
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 42 Issue: 1 Pages: 1-24

    • DOI

      10.1186/s41232-021-00188-1

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  • [Presentation] 膜型プロスタグランジンE合成酵素-1の乾癬病態に対する保護的作用2023

    • Author(s)
      日置優花、西村里菜、倉島杏奈、榎本大樹、飯塚佳子、前花祥太郎、久保 誠、市川尊文、小島史章
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      第44回 日本炎症・再生医学会
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      日置優花、西村里菜、倉島杏奈、倉科勇雅、青野真夕、雉野朱那、飯塚佳子、前花祥太郎、久保 誠、市川尊文、小島史章
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      日置優花、西村里菜、倉島杏奈、倉科勇雅、青野真夕、雉野朱那、飯塚佳子、前花祥太郎、久保誠、市川尊文、小島史章
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      Yuka Hioki, Fumiaki Kojima, Riko Mutaguchi, Kei Eto, Masanori Ogata, Sachie Sasaki-Hamada, Takafumi Ichikawa, Hitoshi Ishibashi
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      Neuroscience 2023
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in skin inflammation and T-cell immune response of imiquimod-induced psoriasis in mice2023

    • Author(s)
      Yuka Hioki, Mayu Aono, Ayana Kijino, Yuga Kurashina, Anna Kurashima, Rina Nishimura, Yoshiko Iizuka, Shotaro Maehana, Makoto Kubo, Takafumi Ichikawa, Fumiaki Kojima
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      第97回 薬理学会年会
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  • [Presentation] イミキモド誘発乾癬様病態に対して膜型プロスタグランジンE合成酵素-1は保護的に働く.2023

    • Author(s)
      日置優花、西村里菜、倉島杏奈、榎本大樹、飯塚佳子、前花祥太郎、久保 誠、市川尊文、小島史章.
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      第147回 日本薬理学会関東部会
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  • [Presentation] Role of the microsomal prostaglandin E synthase-1 in psoriasis.2023

    • Author(s)
      Yuka Hioki, Hiroki Enomoto, Yu Onodera, Saki Miura, Hikaru Itabashi, Yoshiko Iizuka, Shotaro Maehana, Makoto Kubo, Takafumi Ichikawa, Fumiaki Kojima.
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  • [Presentation] ウサギ肺胞マクロファージ(AM)に対するPanton-Valentine leukocidin(PVL)の作用2022

    • Author(s)
      原田真也、川田逸人、前花祥太郎、松井秀仁、久保 誠、小島史章、北里英郎、片桐真人、横場正典.
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      第62回日本呼吸器学会学術講演会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] デキストラン硫酸ナトリウム誘発腸炎モデルマウスを用いた炎症性腸疾患における膜型プロスタグランジンE合成酵素-1の役割解析2022

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      日置優花、関谷広樹、久保誠、牛首文隆、北里英郎、市川尊文、小島史章.
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      日置優花、関谷広樹、久保 誠、牛首文隆、北里英郎、市川尊文、小島史章.
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      第43回日本炎症・再生医学会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] プロスタグランジンE2生合成系に着目した乾癬様病態モデルマウスの病態解析2022

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      日置優花、榎本大樹、三浦早貴、小野寺優、久保誠、飯塚佳子、前花祥太郎、北里英郎、市川尊文、小島史章.
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  • [Presentation] 関東の臨床および病院排水から得られたIMP-1産生Enterobacter属の比較解析2022

    • Author(s)
      石村菜穂子、江田諒太郎、鈴木仁人、小島史章、北里英郎、前花祥太郎.
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      第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
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  • [Presentation] 膜型プロスタグランジンE合成酵素-1欠損マウスを用いたイミキモド誘発乾癬様病態の解析2022

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      日置優花、榎本大樹、三浦早貴、小野寺 優、飯塚佳子、前花祥太郎、久保 誠、北里英郎、市川尊文、小島史章.
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  • [Presentation] 臨床および病院排水から得られたIMP-1産生Enterobacter属の比較解析.2022

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      石村菜穂子、江田諒太郎、鈴木仁人、小島史章、前花祥太郎、久保 誠.
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  • [Presentation] Role of the microsomal prostaglandin E synthase-1 in imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation.2022

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      Yuka Hioki, Hiroki Enomoto, Saki Miura, Yu Onodera, Hikaru Itabashi, Yoshiko Iizuka, Shotaro Maehana, Makoto Kubo, Hidero Kitasato, Takafumi Ichikawa, Fumiaki Kojima.
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      原田真也, 川田逸人, 前花祥太郎, 松井秀仁, 久保 誠, 小島史章, 北里英郎, 片桐真人
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      青柳美希、小川良平、畑下昌範、兵藤文紀、久保誠、小島史章、川上文貴、鍵谷豪.
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      日置優花、関谷広樹、三島絵梨香、北浦咲耶子、久保誠、北里英郎、市川尊文、小島史章.
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  • [Presentation] Action of Panton-Valentine leukocidin on rabbit alveolar macrophages.2021

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      原田真也、川田逸人、前花祥太郎、松井秀仁、久保 誠、小島史章、北里英郎、片桐真人、横場正典.
    • Organizer
      The 25th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology.
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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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