肺胞上皮細胞におけるPEPT2介在性輸送および自然免疫応答に及ぼす薬物の影響
| Project/Area Number |
21K06668
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
湯元 良子 広島大学, 医系科学研究科(薬), 研究員 (70379915)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高野 幹久 安田女子大学, 薬学部, 教授 (20211336)
川見 昌史 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (20725775)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 肺胞上皮細胞 / PEPT2 / 自然免疫応答 / ステロイドホルモン / NHE / 上皮間葉転換（EMT） / Na/H exchanger (NHE) / 上皮間葉転換（EMT) |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々は、肺に侵入してきた細菌による自然免疫応答の惹起に肺胞に発現しているペプチドトランスポーターPEPT2が深く関わっていることや、抗がん剤であるブレオマイシンやメトトレキサートなどの重篤な副作用である肺線維症の発症に上皮間葉転換（EMT）が関与することを報告してきた。
本研究では、肺におけるPEPT2の発現・機能およびPEPT2介在性自然免疫応答に対する肺障害性薬物の影響を解析し、それらの影響がEMT誘発と関係するのかを解明する。さらに肺は経肺投与薬物によって直接暴露される臓器であることから、PEPT2の発現・機能およびPEPT2介在性自然免疫応答に対する経肺投与薬物の影響について解析する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では肺におけるPEPT2の発現・機能およびPEPT2介在性自然免疫応答に対する肺障害性薬物の影響について検討し、これまでにヒト肺胞上皮細胞H441において吸入ステロイド薬であるブデソニドや代表的なステロイドホルモンであるデキサメタゾン (DEX)がPEPT2機能およびPEPT2・NOD1 依存性の自然免疫応答を著しく抑制することを明らかにした。さらにその阻害機構として、DEX処置によってH441細胞におけるPEPT2の発現は変化せず、PEPT2の駆動力であるプロトンの電気化学的勾配の維持を担っているSodium/Hydrogen Exchanger (NHE)の機能が抑制されることも明らかにした。
今年度はその阻害機構を解明するためNHEの発現について検討した結果、H441 細胞においてNHE1、NHE2、NHE8のmRNA発現量はDEX 処置によって有意な影響を受けなかった。また肺胞上皮Ⅱ型細胞のWhole cell lysate を用いてNHE1およびNHE8のタンパク質発現に対するDEXの影響を検討した結果、いずれのタンパク質発現においてもDEX による有意な影響は認められなかった。一方、H441 細胞から粗膜画分を調製し、細胞膜上でのNHE1、NHE8のタンパク質発現を測定した結果、DEX 処置によってNHE1 およびNHE8のタンパク質発現は有意に減少した。従って、H441 細胞においてDEX はNHE1 および NHE8 の全タンパク質発現には影響を及ぼさないものの、細胞膜上での発現を減少させることによってNHE 活性を抑制する可能性が示唆された。
以上の結果から、吸入ステロイド薬を服用することによって、PEPT2の駆動力であるNHEの肺胞上皮細胞膜上での発現が減少し、PEPT2機能が阻害され、PEPT2介在性自然免疫応答が抑制される可能性が示唆された。
|
Report
(3 results)
Research Products
(50 results)
-
-
-
-
-
[Journal Article] Evaluation on epithelial-mesenchymal state and microRNAs focusing on isolated alveolar epithelial cells from bleomycin injured rat lung2021
Author(s)
Kawami, M., Takenaka, S., Kadekaru, Y., Akai, M., Konaka, T., Yumoto, R. and Takano, M.
-
Journal Title
Toxicology
Volume: 461
Pages: 152903-152903
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Effect of 2-deoxy-D-glucose on transforming growth factor-β1-induced epithelial-mesenchymal transition in alveolar epithelium2021
Author(s)
Kawami, M., Kawabata, K., Yumoto, R., Nishi, H., Tokumura, A., Takano, M.
Organizer
36nd JSSX Annual Meeting in Takasaki
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
