| Project/Area Number |
21K06680
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Osaka Ohtani University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 糖尿病 / 遺伝子治療 / リン脂質 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / アデノウイルスベクター / 脂質 / リゾリン脂質 / 肝臓 / インスリン分泌 / 生活習慣病 / インスリン / 代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
リゾリン脂質は、インスリン抵抗性を惹起する脂質として注目されているが、リゾリン脂質を標的とした薬物療法は開発されていない。研究代表者は、脂質代謝の中心臓器「肝臓」においてリゾリン脂質量を制御できれば、糖尿病治療につながると考えた。研究代表者らはこれまでに、安全性が高く、長期間遺伝子発現を示すアデノウイルス（Ad）ベクターの開発に成功している。本研究では、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子を、研究代表者らが開発した改良型Adベクターに搭載し、糖尿病の遺伝子治療を試みる。リゾリン脂質を標的とした糖尿病の遺伝子治療は行われていないため、本研究は糖尿病の克服に向けて有用な情報を与えるものと期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, I investigated whether overexpression of lysophospholipid acyltransderase 10 (LPLAT10, also called LPCAT4 and LPEAT2) in the liver, the central organ of glucose and lipid metabolism, could treat type 2 diabetes mellitus. For overexpression, I generated an LPLAT10-expressing adenovirus (Ad) vector using an improved Ad vector. Changes in hepatic phosphatidylcholine species due to liver-specific LPLAT10 overexpression suppressed postprandial hyperglycemia by increasing postprandial insulin secretion. These findings highlight LPLAT10 as a potential novel therapeutic target for type 2 diabetes mellitus.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで、糖尿病などの生活習慣病と脂質に関する研究においては、身体に蓄積している中性脂肪の「量」に着目しているものが主に報告されてきた。近年、脂肪酸組成の変化が脂肪性肝疾患に関与するなど、脂質の「量」のみならず、脂質の「種類」に関する研究が国内外において報告され始めた。本研究は、リン脂質・リゾリン脂質の代謝を制御することで糖尿病の治療に挑戦する新しい試みであった。そして、本研究において、リゾリン脂質アシル転移酵素10を用いてマウスに2型糖尿病に対する遺伝子治療を行ったところ、治療効果が示された。以上より、本研究は、2型糖尿病の新しい治療・予防法の開発につながることが期待される。
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