• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of prevention for cisplatin-induced ototoxicity based on analysis of clinical big data

Research Project

Project/Area Number 21K06689
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Ikemura Kenji  大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (70513935)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥田 真弘  大阪大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)
西村 有平  三重大学, 医学系研究科, 教授 (30303720)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsシスプラチン / 難聴 / 有機カチオントランスポータ2 / プロトンポンプ阻害薬 / 医療リアルワールドデータ / 薬物間相互作用 / 薬物相互作用 / ゼブラフィッシュ / 医療ビッグデータ / 有機カチオントランスポータ2
Outline of Research at the Start

シスプラチン(CDDP)の重大な副作用として難聴が知られているが、有効かつ安全な予防法は未だない。CDDPの難聴発症には、有機カチオントランスポータ2(OCT2)による内耳へのCDDPの蓄積が関与すると報告されている。そのため、OCT2阻害作用を持つ薬は、CDDPの難聴に対する予防薬となる可能性がある。本研究では、医療ビックデータであるFDA有害事象報告(FAERS)データベースを解析して、CDDPの難聴に対する予防薬を調べ、CDDP誘発性有毛細胞障害ゼブラフィッシュを用い、CDDPの難聴予防効果を検証することにより、CDDP難聴に対する新規予防法の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Adverse event database analysis demonstrated that co-administration of proton pump inhibitors (PPIs) ameliorated cisplatin (CDDP)-induced ototoxicity. Moreover, co-treatment of lansoprazole, which is one of PPIs, significantly suppressed the hair cell damages in zebrafish treated with CDDP. Retrospective clinical study indicated that the incidence rate of ototoxicity was significantly lower in patients with LPZ compared to those without LPZ. These findings suggested that PPIs should ameliorated CDDP-induced ototoxicity. Therefore, the present findings provided important information for the establishment of novel protective approaches to minimize CDDP-induced ototoxicity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は、長年にわたり回避することが困難であったシスプラチンの難聴に対する支持療法構築に向けた有用な新知見であると考えられる。さらに、臨床への還元を意識し、安全性が認められている既存薬から新たな使用方法を見つけ出すドラッグリポジショニングという研究概念も兼ね揃えており、社会的意義の高い研究である。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Comparative Efficacy and Safety of Standard and Biweekly Trifluridine/Tipiracil Regimen in Patients With Colorectal Cancer2024

    • Author(s)
      Hara Shinsuke、Sakai Daisuke、Ikemura Kenji、Shintani Takuya、Yamamoto Tomoya、Satoh Taroh、Okuda Masahiro
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 44 Issue: 3 Pages: 1219-1226

    • DOI

      10.21873/anticanres.16917

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Proton Pump Inhibitors Ameliorate Oxaliplatin-induced Peripheral Neuropathy: Retrospective Analysis of Two Real-world Clinical Databases2023

    • Author(s)
      Kobayashi Akihide、Ikemura Kenji、Wakai Eri、Kondo Masayoshi、Okuda Masahiro
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 43 Issue: 12 Pages: 5613-5620

    • DOI

      10.21873/anticanres.16764

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A doxycycline-inducible CYP3A4-Caco-2 cell line as a model for evaluating safety of aflatoxin B1 in the human intestine2022

    • Author(s)
      Bai Lin、Tachibana Keisuke、Murata Michika、Inoue Tetsunori、Mizuguchi Hiroyuki、Maeda Shinichiro、Ikemura Kenji、Okuda Masahiro、Kusakabe Tetsuya、Kondoh Masuo
    • Journal Title

      Toxicology Letters

      Volume: 370 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2022.09.005

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Concomitant palonosetron ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity, nausea, and vomiting: a retrospective cohort study and pharmacovigilance analysis2022

    • Author(s)
      Takemura Miho、Ikemura Kenji、Kondo Masayoshi、Yamane Fumihiro、Ueda Mikiko、Okuda Masahiro
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences

      Volume: 8 Issue: 1

    • DOI

      10.1186/s40780-022-00252-z

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Repositioning of Lansoprazole as a Protective Agent Against Cisplatin-Induced Ototoxicity2022

    • Author(s)
      Wakai Eri、Ikemura Kenji、Mizuno Toshiro、Takeuchi Kazuhiko、Tamaru Satoshi、Okuda Masahiro、Nishimura Yuhei
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 13

    • DOI

      10.3389/fphar.2022.896760

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Proton Pump Inhibitors Ameliorate Capecitabine-induced Hand-Foot Syndrome in Patients With Breast Cancer: A Retrospective Study2022

    • Author(s)
      Takemura Miho、Ikemura Kenji、Yoshinami Tetsuhiro、Toyozumi Yuji、Shintani Takuya、Ueda Mikiko、Shimazu Kenzo、Okuda Masahiro
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 42 Issue: 5 Pages: 2591-2598

    • DOI

      10.21873/anticanres.15737

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of number of medications and complexity of regimens on medication adherence and blood pressure management in hospitalized patients with hypertension2021

    • Author(s)
      Wakai Eri、Ikemura Kenji、Kato Chika、Okuda Masahiro
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Issue: 6 Pages: e0252944-e0252944

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0252944

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] シスプラチン誘発性腎障害に対する重炭酸リンゲル液の予防効果に関する後方視的検討2024

    • Author(s)
      竹村美穂、池村健治、石原万椰、池田賢二、奥田真弘
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] オキサリプラチン誘発性末梢神経障害に対するプロトンポンプ阻害薬の予防効果~医療データベースと実臨床データの統合解析~2023

    • Author(s)
      小林暉英、池村健治、近藤優義、奥田真弘
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 機械学習を用いたヒト有機カチオントランスポータ2阻害薬の定量的構造活性相関モデルの構築と新規阻害薬の探索2023

    • Author(s)
      山根章寛、池村健治、奥田真弘
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するプロトンポンプ阻害薬の予防効果に関する基礎-臨床統合解析2023

    • Author(s)
      小林暉英、池村健治、若井恵里、近藤優義、奥田真弘
    • Organizer
      第17回次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Lansoprazole as a promising concomitant agent ameliorating cisplatin-induced ototoxicity2023

    • Author(s)
      Ikemura kenji、Wakai Eri、Nishimura Yuhei、Okuda Masahiro
    • Organizer
      81st FIP World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 放射線併用高用量シスプラチン療法施行後の腎機能に及ぼすボノプラザンの影響2023

    • Author(s)
      辻田彩、近藤優義、池村健治、山本智也、奥田真弘
    • Organizer
      第33回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] シスプラチンの細胞毒性に対するパロノセロトンの保護効果2023

    • Author(s)
      近藤優義、山根章寛、池村健治、奥田真弘
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] エベロリムス投与患者における口内炎発症の危険因子の探索2023

    • Author(s)
      長谷川万輝,池村健治,山本智也,奥田真弘
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 慢性骨髄性白血病患者におけるダサチニブの治療効果に及ぼすフェブキソスタット併用の影響2022

    • Author(s)
      竹村美穂、池村健治、新谷拓也、池田賢二、上田幹子、奥田真弘
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Lansoprazole exacerbates linezolid-induced thrombocytopenia: potential drug interaction via human organic anion transporter 3.2022

    • Author(s)
      Danni Wang, Kenji Ikemura, Masahiro Okuda
    • Organizer
      第32回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 抗PD-1抗体薬の長期投与を予測する治療前検査値に関する探索的研究2022

    • Author(s)
      前谷一仁、新谷拓也、池村健治、渡邊梓、山本智也、奥田真弘
    • Organizer
      第32回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 乳がん患者におけるカペシタビン誘発性手足症候群に対するプロトンポンプ阻害薬の予防効果2022

    • Author(s)
      竹村美穂、池村健治、吉波哲大、豊住勇治、新谷拓也、上田幹子、島津研三、奥田真弘
    • Organizer
      第32回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Extracellular vesicle-derived miR-130a-3p regulates osimertinib resistance in non-small cell lung cancer cell line2022

    • Author(s)
      Yuji Toyozumi, Takuya Shintani, Yu-Ting Shun, Kenji Ikemura, Masahiro Okuda
    • Organizer
      第 16 回次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 肺がん患者における免疫チェックポイント阻害薬併用レジメンの治療効果に対する胃酸分泌抑制薬の影響2022

    • Author(s)
      村山真人、新谷拓也、白山敬之 池村健治、有持潤子、山本智也、奥田真弘
    • Organizer
      第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するプロトンポンプ阻害薬の予防効果に関する後方視的研究2022

    • Author(s)
      小林暉英、池村健治、山本智也、奥田真弘
    • Organizer
      第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] シスプラチン誘発性聴覚障害に対するランソプラゾールの保護効果2022

    • Author(s)
      若井恵里、弓削瑞葵、池村健治、奥田真弘、西村有平
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Repositioning of lansoprazole as a protectant against cisplatin-induced ototoxicity.2022

    • Author(s)
      Eri Wakai, Kenji Ikemura, Masahiro Okuda, Yuhei Nishimura
    • Organizer
      The 21th Asian Conference on Clinical Pharmacy
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ランソプラゾールは有機カチオントランスポータ2阻害作用によりシスプラチン誘発性聴覚障害を抑制する2022

    • Author(s)
      若井恵里、池村健治、奥田真弘、西村有平
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] シスプラチン難聴に対するプロトンポンプ阻害薬の予防薬への適応2022

    • Author(s)
      池村健治
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 多層的アプローチを用いたシスプラチン誘発性聴覚障害に対するランソプラゾールの有用性の評価2022

    • Author(s)
      若井恵里、池村健治、奥田真弘、西村有平
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 薬物動態学的アプローチを基盤としたがん薬物療法の副作用回避に向けたエビデンス構築2021

    • Author(s)
      池村健治
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 有害事象自発報告データベース解析及び後方視的研究に基づくシスプラチン誘発性腎障害に対するパロノセトロンの予防効果2021

    • Author(s)
      竹村美穂、池村健治、山根章寛、仁木一順、上田幹子、奥田真弘
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 聴覚障害を予防及び/又は治療するための医薬組成物2021

    • Inventor(s)
      池村健治、奥田真弘、西村有平、若井恵里、他3名
    • Industrial Property Rights Holder
      池村健治、奥田真弘、西村有平、若井恵里、他3名
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi