| Project/Area Number |
21K06708
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Akita University (2023)
Tohoku University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | がんクリニカルシーケンス / 分子標的抗がん薬 / PK/PD / Modeling & Simulation / 個別化医療 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、がんクリニカルシーケンス検査に基づき「最適な薬剤」の選択が実践されているが、遺伝子変異に適合した薬剤はほとんどが適応外となるばかりか、小児などのスペシャルポピュレーションが対象となることも多い。そのため、Pharmacokinetics(PK)/Pharmacodynamics(PD)の関連性は明らかになっておらず、「最適な用法・用量」は定まっていない。
そこで今回、分子標的抗がん薬の「有効血中濃度域」をがん種や遺伝子変異毎に精査し、Modeling & Simulationにより患者背景に基づく「最適な用法・用量」を解明することで、さらなる個別化薬物療法を確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To establishment of personalized therapy with molecularly targeted anticancer drugs based on next-generation sequencing and pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) models, we developed a quantification method for oral molecularly targeted anticancer drugs using high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Using this quantification method, we determined the association between blood lenvatinib concentration and adverse events in hepatocellular carcinoma, the prediction accuracy of blood lenvatinib concentration using nonlinear mixed effects model (NONMEM), and the association between blood imatinib concentration and antitumor effect in glioma patients with activating mutations of platelet derived growth factor receptor alpha (PDGFRA).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
LC-MS/MSを用いた20種の経口分子標的抗がん薬とその代謝物のハイスループットな一斉定量法は、汎用性が高く、臨床だけでなく、多くの研究に活用することが可能である。また、NONMEMを用いて、様々ながん種における血中レンバチニブ濃度を予測できる可能性を明らかにしたことは、がんクリニカルシーケンスと分子標的抗がん薬のPK/PDモデルに基づく個別化医療の確立に大きく貢献することが期待される。
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