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Elucidation of the mechanisms of rosuvastatin concentration reduction by co-administration of the preparations of metal cation and application to other metal cation

Research Project

Project/Area Number 21K06721
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

Tsujimoto Masayuki  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西口 工司  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords薬物相互作用 / 金属カチオン製剤 / リン吸着薬 / ロスバスタチン / 炭酸カルシウム / 酸化マグネシウム / クエン酸第二鉄 / 消化管吸収 / 相互作用 / OATP
Outline of Research at the Start

本研究は、水酸化アルミニウム・マグネシウム製剤のような金属カチオン製剤が、ある薬物の血中濃度(消化管吸収)を低下させるメカニズムについて明らかにすることである。これまで、金属カチオン製剤と薬物との相互作用は、金属と薬物とが物理的に結合する物理化学的な反応に起因すると考えられてきた。しかしながら、研究代表者らは、そのような物理化学的相互作用では説明できない組み合わせを報告してきた。そこで、本研究では、金属カチオン製剤中の成分が、薬物の消化管吸収に関与するタンパク質を阻害している可能性を考えた。

Outline of Final Research Achievements

This study demonstrated that the preparations of magnesium and aluminum inhibited the transport of rosuvastatin in the direction of absorption in Caco-2 cells by suppressing the function of organic anion transporting polypeptide (OATP). In addition, ferric citrate accelerated the transport of rosuvastatin in the direction of absorption in Caco-2 cells by enhancing the function of OATP. These results are the first report in that OATP is involved in the interaction between the preparations of metal cation and rosuvastatin, and provide important findings into the interaction between statins and the preparations of metal cation, which are often used concomitantly in a clinical setting.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、脂質代謝異常症治療薬の血中濃度が、金属カチオン製剤の併用により、顕著に低下するメカニズムを明らかにしたものである。本研究は、これまで、キレート形成や吸着のような物理化学的相互作用のみを引き起こすと信じられてきた金属カチオン製剤が、薬物トランスポーターの機能抑制および機能亢進を介した生物薬剤学的相互作用も引きおこすことを示した初めての報告である。また、本研究成果の実臨床への適用により、相互作用に基づく医薬品の増量を防ぐことに繋がり、医療費抑制にも繋がると考える。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023 2022

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 消化管上皮Caco-2細胞におけるロスバスタチンの細胞内取り込みに及ぼすリン吸着剤の影響2023

    • Author(s)
      小菅 真広,辻本 雅之,今宿 夏野,川本 真由香,中村 紗英,西口 工司
    • Organizer
      第143年会日本薬学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 消化管上皮Caco-2細胞におけるロスバスタチンの細胞内取り込みに及ぼすリン吸着剤の影響2022

    • Author(s)
      小菅真広,辻本雅之,今宿夏野,川本真由香,中村紗英,西口工司
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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