卵管上皮構築におけるエストロゲン受容体ベータを介した分子機構の解明
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21K06732
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
岩野 智彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (10442930)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 卵管 / 上皮構造 / エストロゲン / 繊毛 / 線毛細胞 / 分化 / 卵管上皮細胞 / 繊毛細胞 / エストロゲン受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
卵管上皮構築におけるERbを中心とした分子メカニズムの解明を目的とし、具体的には以下の3つ課題の解決をマイルストーンとする。1) 繊毛細胞分化においてERbが制御する分子機構の解明(下流解析)。2) 卵管エストロゲン経路に影響を与える細胞外環境の分子機構の解明(上流解析)。 3) 上皮構築や機能に関係する代謝産物の発現解析(代謝と細胞機能の関連解析)
近年、不妊症や子宮外妊娠などの異常妊娠が増加しており、本研究が主題とする卵管の形態形成や機能維持に関わる分子機構の解明は、卵管の異常が関係する疾患の理解・治療の基盤となり、社会への貢献が期待できる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、卵管上皮構築におけるエストロゲン受容体ベータ(ER beta)を中心とした分子メカニズムの解明を目的とし、 具体的には以下の3つ課題の解決を目指している。(1) 線毛細胞分化においてER betaが制御する分子機構の解明(下流解析)。 (2) 卵管エストロゲン経路に影響を与える細胞外環境の分子機構の解明(上流解析)。 (3) 上皮構築や機能に関係する代謝産物の発現解析(代謝と細胞機能の関連解析)。2022年度は、(1)に関して、エストロゲン受容体βアゴニストであるDPNの投与有無の卵管上皮細胞で比較したRNA-seq解析を行い、見出されたエストロゲン受容体ベータに関係する遺伝子経路のインヒビター実験等を行い、いくつかの経路の重要性が示唆されている。上皮構築初期に形成される一次繊毛の長さ調節過程において、重要な役割を果たすEHBP1L1とそれに結合するCD2AP/CIN85を発見し、その調節機構についての成果を論文として公表した。また、細胞周期に関連する因子が複数同定されており、細胞周期関連因子と細胞分化や多繊毛形成への関わりについて、検討が必要であることがわかった。(2)に関して、インビトロ卵管上皮細胞の培養において、Air-Liquid-interface (ALI)培養を行うが、その培養基質としてコラーゲン（type1~4)、ラミニン、フィブロネクチン、ゼラチン、マトリジェルなどの種類をいくつか検討したところ、線毛細胞分化の促進が強まるものがあることがわかってきた。その検証と最良条件の検討、分子メカニズムについて追求している。 (3)に関して、質量分析装置を用い、卵管上皮細胞の代謝解析の条件検討を行なった。エストロゲン投与により異なる代謝成分を同定し、経時的な細胞サンプリングを行い、各種成分の増減を調べ、代謝経路に関わる阻害剤の投与実験を進めていた。
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Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
