| Project/Area Number |
21K06754
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
上坂 敏弘 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90304451)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | シュワン細胞 / 腸管ニューロン / ニューロン新生 / 腸管グリア細胞 / 腸管神経系 / 神経系の再生 |
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| Outline of Research at the Start |
腸管神経系組織を維持するために、腸管に投射する外来神経線維上に存在する潜在的にニューロン産生能を有するシュワン細胞の特性を理解し、腸管神経系の再構築を促すことを大きな目標としている。まず腸間膜の神経線維上に存在するシュワン細胞を遺伝学的に標識し、刺激条件により腸に移動した細胞の遺伝子発現プロフィリングを行い、移動しないシュワン細胞に対して特徴的な遺伝子発現の違いを同定する。そして神経線維上のシュワン細胞を薬理的な刺激と遺伝子導入による潜在的なニューロン産生能を誘導する条件を明らかにし、腸管への移動、ニューロン産生、そして腸管機能の回復に活用出来るか検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児期において、主に迷走神経堤に由来する前駆細胞から腸管の壁内全体に神経叢が形成されるが、先天的に腸管遠位部側に形成不全が生じる疾患が知られている。我々は以前に腸管に投射する外来神経線維に由来するDhh陽性のシュワン細胞系譜の細胞からも腸管ニューロンが生後生じることを見出し、さらに疾患のモデルマウスにおいて、神経叢の形成不良が生じている領域において不足したニューロンを補うようにDhh陽性細胞からのニューロン産生が高まることを明らかにした。ニューロン産生能を有する細胞が外来線維上にどのように分布しているのかについて解析を進めているが、まだ同定には至っていない。一方で細胞増殖状態に入っているDhh陽性細胞について解析を行ったところ、生後一ヶ月齢のマウスにおいて多くの神経線維上の細胞は増殖状態にある細胞はほとんど見られないのに対し、骨盤神経叢から直腸・結腸に伸びる神経線維上では、増殖状態の細胞が多数確認された。そこで骨盤神経叢におけるDhh陽性細胞運命解析を行ったところ、胎児期に形成される骨盤神経節の領域では、グリア細胞のみがDhh陽性細胞由来であったのに対して、膀胱基底部など周辺臓器近くではニューロンになっていることを見出した。骨盤神経叢がューロン産生能を有するSCP系譜の細胞ソースの場になっていると考えられ、骨盤内臓器が生後に発達して排泄、泌尿、生殖機能を高めていくことに関連しているのではないかと予想される。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
