Wntシグナル経路を基軸とする気管支随伴リンパ組織-BALT-の顕在化機構の解明
Project/Area Number |
21K06755
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
原口 竜摩 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (00423690)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | BALT / Wntシグナル / リンパ組織 / マウス / 気道疾患 / 組織系譜解析 / 気管支随伴リンパ組織 / 遺伝子改変マウス |
Outline of Research at the Start |
呼吸器において粘膜免疫の主体をなすのがBALTと呼ばれる気管支随伴リンパ組織であるが、BALTの機能面における研究と比べ、BALTの発生機序そのものを対象とした研究は大きく立ち遅れた状況にある。そのような中、申請者は、①BALTの顕在化に伴いWntシグナルの活性化が肺の樹状細胞で起こる、②樹状細胞でのWntシグナルの過剰亢進によって抗原刺激に依存することなくBALTが顕在化する、以上2点を先行研究により見出している。本研究では、BALT顕在化への関与が想定されるWntシグナル活性化樹状細胞の機能同定を通じて、BALTの発生機序及びその臨床上の意義を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
BALT(bronchus-associated lymphoid tissue)は、吸入性の外来異物に対し気道免疫防御の要として機能するリンパ組織である。しかし、BALTの発生そのものについては、抗原刺激によって肺の細気管支領域で顕在化することが知られるのみであり、分子レベルでの理解は未だ十分でない。また、肺での行き過ぎたBALTの顕在化は一部の気道疾患を著しく難治化させることから、その臨床上の意義についても議論の余地が残っている。申請者は、BALTの顕在化に伴い活性化するシグナル経路としてWntシグナルを同定するとともに、その過剰な機能亢進がBALTの発生を強力に促進することを見出した。さらに、BALTが肺で顕在化する際の分子作用機序や顕在化したBALTのヒト呼吸器疾患における臨床上の意義や役割についても、Wntシグナルを中心を行った。
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Report
(3 results)
Research Products
(16 results)