• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Mechanisms of triggered activity in lethal arrhythmias: in silico study

Research Project

Project/Area Number 21K06776
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48020:Physiology-related
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

TSUMOTO Kunichika  金沢医科大学, 医学部, 准教授 (70353331)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 倉田 康孝  金沢医科大学, 医学部, 教授 (00267725)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords生理学 / 不整脈 / 細胞・組織 / 生物物理 / フィジオーム / 生体シミュレーション
Outline of Research at the Start

心室性不整脈は、心臓突然死の主要な要因である。この危険な不整脈の発生予測を可能にするには、発生機序を明らかにし、突然死の危険度を評価する方法が必要となる。本研究では、心筋細胞ユニットを電気的に結合した心室組織モデルを構築し、電気的興奮波が伝播する様子をコンピュータシミュレーションで再現することで、不整脈の発生機序を明らかにする。同時に、不整脈発生時の心電図を計算し、不整脈発生が無い時の心電図との違いを定量化することで、突然死の発症リスクを定量的に予測するための理論的基盤をつくる。

Outline of Final Research Achievements

Early afterdepolarization (EAD), a repolarization abnormality of the action potential in ventricular myocytes, has been considered a trigger for lethal arrhythmias. Our purpose of this study was to clarify mechanisms of triggered activity formation, which is referred to as the phenomena that trigger ventricular arrhythmia onsets, and our goal was to establish a novel methodology based on the theoretical mechanisms to prevent sudden death. In the present study, we have shown that the triggered activity was created by forming local regions maintained at high potentials derived from the chained occurrence of EADs within the ventricle, and the specific shapes of the local region boundary. Furthermore, we found that the triggered activity has a directionality by stimulating the tissue from multiple directions and examining the dynamics of the excitation propagation. Our findings offer insights into a deeper understanding of the triggered activity for arrhythmia prevention.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

突然死の主要因である心室性不整脈(心室頻拍・心室細動)をもたらすきっかけとなる撃発活動が形成される電気生理学的メカニズムが明確になった。そして本研究で明らかとなった撃発活動の発生機序に基づいて、致死性不整脈発生の新たな予測法や予防法といった方法論の確立へと発展することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Theoretical prediction of early afterdepolarization-evoked triggered activity formation initiating ventricular reentrant arrhythmias.2023

    • Author(s)
      Tsumoto K, Shimamoto T, Aoji Y, Himeno Y, Kuda Y, Tanida M, Amano A, Kurata Y.
    • Journal Title

      Comput Methods Programs Biomed.

      Volume: 240 Pages: 107722-107722

    • DOI

      10.1016/j.cmpb.2023.107722

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bifurcations and Proarrhythmic Behaviors in Cardiac Electrical Excitations2022

    • Author(s)
      Kunichika Tsumoto, Yasutaka Kurata
    • Journal Title

      Biomolecules

      Volume: 12 Issue: 3 Pages: 459-459

    • DOI

      10.3390/biom12030459

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 医工・情報学から明かされる心臓不整脈の発生メカニズム2024

    • Author(s)
      津元国親、倉田康孝
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 洞結節における生理的自動能の発生機序:数理モデルの分岐解析による膜クロックおよびCa2+クロックの役割2024

    • Author(s)
      倉田康孝、津元国親、九田裕一、谷田守
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] HL-1マウス心房筋細胞における自動能の発生機序:膜クロックとCa2+クロックの役割2024

    • Author(s)
      九田裕一、倉田康孝、池田崇之、谷田守、津元国親、芝本利重、米倉秀人
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Possible anisotropy-based directivity in EAD-induced triggered activity that leads to reentrant tachyarrhythmias2023

    • Author(s)
      Kunichika Tsumoto, Takao Shimamoto, Yuma Aoji, Yukiko Himeno, Akira Amano, Yasutaka Kurata.
    • Organizer
      第69回日本不整脈心電学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 心室性不整脈発症に関与する撃発活動形成の理論的機序: in silico研究2023

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      第32回日本病態生理学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト洞結節自動能の非線形力学的発生機序:数理モデル細胞の分岐解析による理論的検証2023

    • Author(s)
      倉田康孝、津元国親、九田裕一、谷田守
    • Organizer
      第32回日本病態生理学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 心室不整脈の起点としてのEAD誘発撃発活動形成の指向性2023

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      2023年度 生理学研究所心血管研究会「炎症・免疫系と心血管系の相互作用から切り拓く循環生理機能の解析」
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 第III群抗不整脈薬の催不整脈作用による致死的不整脈の起点としてのEAD誘発撃発活動形成の指向性2023

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      第97回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] EADの発生をきっかけとする致死性不整脈の発生機序:in silico研究2023

    • Author(s)
      津元国親、青地悠馬、島本貴生、姫野友紀子、天野晃、九田裕一、谷田守、倉田康孝
    • Organizer
      日本生理学会 第100回記念大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Linking the early afterdepolarization in cardiomyocyte models of long QT syndrome type 2 to reentrant arrhythmia2022

    • Author(s)
      Kunichika Tsumoto, Takao Shimamoto, Yuma Aoji, Yuhichi Kuda, Mamoru Tanida, Akira Amano, Yasutaka Kurata.
    • Organizer
      The 39th Congress of The International Union of Physiological Sciences (IUPS2022)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] How early afterdepolarization triggers lethal arrhythmias in long QT syndrome type 2: a computational study2022

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      第68回日本不整脈心電学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 不整脈トリガーは如何にして発生するのか:数理モデル解析からの予測2022

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、姫野友紀子、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      生理学研究所 心血管研究会2022「比較統合生理学的観点からの循環生理の解析」
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] EADの発生を契機とする心室性不整脈の発生機序:in silico研究2022

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、姫野友紀子、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      第69回中部日本生理学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 一過性外向きK+チャネル電流の抑制:QT延長症候群におけるリエントリー性不整脈発生の予防可能性2022

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、姫野友紀子、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] QT延長症候群2型における早期後脱分極を介した致死性不整脈の発生メカニズム:in silico研究.2022

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] QT延長症候群2型モデルで発生するスパイラルリエントリーの開始メカニズム:シミュレーション研究からの洞察2022

    • Author(s)
      津元国親、島本貴生、青地悠馬、九田裕一、谷田守、天野晃、倉田康孝
    • Organizer
      第99回日本生理学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 心臓における興奮伝播の崩壊:心臓不整脈.2022

    • Author(s)
      津元国親
    • Organizer
      第99回日本生理学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 心室不整脈トリガーの発生機序:シミュレーション研究.2021

    • Author(s)
      津元国親, 島本貴生, 青地悠馬, 天野晃, 九田裕一, 谷田守, 倉田康孝
    • Organizer
      第68回中部日本生理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] HPSC News, vol.14 致死性不整脈発生メカニズムの解明

    • URL

      http://www.hpc.cmc.osaka-u.ac.jp/hpsc-news/vol14/

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 致死性不整脈の発生メカニズムの理解とその制御方法の確立

    • URL

      http://www.hpc.cmc.osaka-u.ac.jp/research/20220513-10/

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi