Elucidation of the mechanism by which paxillin controls vascular abnormal contraction
Project/Area Number |
21K06782
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
張 影 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (10711260)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸 博子 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40359899)
森田 知佳 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70763796)
小林 誠 山口大学, 医学部, 教授(特命) (80225515)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 血管攣縮 / paxillin / チロシンリン酸化 / abnormal contraction / tyrosine phosphorylation / SPC |
Outline of Research at the Start |
血管平滑筋の異常収縮である血管攣縮は、心筋梗塞、脳梗塞などの急性発症で重篤な血管病を引き起こし、突然死の主因であり、根本的な治療法が見つかっていない。申請者は新規分子創薬標的探索のため、血管攣縮のシグナル『スフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)→Fyn→Rhoキナーゼ(ROK)』経路中、プルダウンアッセイと質量分析計によりFyn下流の新規分子paxillinを発見した。しかし、paxillinが血管攣縮を制御するメカニズムについては不明である。本研究により新規血管攣縮制御機構が解明され、全く新しい治療法開発の基盤となる事が期待できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
血管平滑筋の異常収縮である血管攣縮は、心筋梗塞、脳梗塞などの急性発症で重篤な血管病を引き起こし、突然死の主因であり、根本的な治療法が見つかっていない。我々は新規分子創薬標的探索のため、血管攣縮のシグナル『スフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)→Fyn→Rhoキナーゼ(ROK)』経路中、プルダウンアッセイと質量分析計によりFyn下流の新規分子paxillinを発見した。本研究では、異常収縮刺激時活性化されたFynによりpaxillinが真にチロシンリン酸化されるかに注目した。 具体的に、下記の実験を実施した。 同定したpaxillinのチロシンリン酸化部位を変異させ、リン酸化できないようにした変異体を作成し、ヒト冠状動脈平滑筋細胞に導入して、SPCにより異常収縮刺激し、細胞の収縮を抑えるかタイムラプス顕微鏡を用いて検討した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定した通りに、同定したpaxillinのチロシンリン酸化部位の変異体をヒト冠状動脈平滑筋細胞に過剰発現し、SPCによる細胞の収縮を抑えるかを調べた。本研究はおおむね順調に進行している、と評価する。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、同定したpaxillinのチロシンリン酸化部位の変異体トランスジェニックマウスを作製し、生体レベルで血管異常収縮を抑制するかを検証する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)