• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

心肥大抑制におけるTRPV1シグナルとナトリウム利尿ペプチド系のクロストーク

Research Project

Project/Area Number 21K06784
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48020:Physiology-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

黒川 竜紀  大分大学, 医学部, 准教授 (40527701)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsイオンチャネル / 酸化ストレス / ナトリウム利尿ペプチド
Outline of Research at the Start

酸化ストレスは心不全の増悪因子の1つとされているが、この酸化ストレスを感知するセンサー分子の同定やシグナル経路の解明など多くの点で未解明である。本研究では、酸化感受性TRPV1シグナルと心臓リモデリング抑制作用を持つナトリウム利尿ペプチド系経路の相互関係を解明することで、酸化ストレスによる心臓リモデリングの分子機構の解明につなげることを目的とする。具体的にターゲットとなる分子の同定およびそのシグナル経路を解明することで、酸化ストレスによる病的心臓リモデリングの進展抑制、ないしは回復するための治療や心不全予防薬の開発につながると期待できる。

Outline of Annual Research Achievements

酸化ストレスは心不全の増悪因子の1つとされているが、この酸化ストレスを感知するセンサー分子の同定やシグナル経路の解明など多くの点で未解明である。最近研究代表者は、酸化感受性TRPV1チャネルと、心臓リモデリング抑制作用を持つナトリウム利尿ペプチド(ANP/BNP)の受容体であるA型ナトリウム利尿ペプチド受容体(NPR1)が直接相互作用することを見出した。そこで本研究では、TRPV1シグナルとナトリウム利尿ペプチド系経路の相互関係を解明することで、酸化ストレスによる心臓リモデリングの分子機構の解明につなげることを目的とする。
2021年度の研究成果では、心筋細胞における酸化ストレスによる心肥大および細胞死への影響(実施内容1-1)について研究を行い、TRPV1チャネルが心筋肥大における酸化ストレスセンサーの一つであることが示唆された。
2022度は、シグナル伝達経路の解明(実施内容1-2)について研究を行った。具体的には、ラット心臓由来H9c2細胞において、過酸化水素刺激による細胞肥大誘導と同時に、Ca2+キレート剤や各種シグナル経路の阻害剤を加え、心筋肥大とその関連因子の発現を調べた。
本年度は、ANP/BNPによるTRPV1活性の阻害(実施内容2―2)について研究を行った。TRPV1とNPR1が発現しているH9c2細胞において、過酸化水素刺激による細胞肥大誘導と同時にANPを加えた時の、心筋肥大とその関連因子の発現を調べた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実施計画通りに進んでいるから

Strategy for Future Research Activity

今年度は、ANP/BNPによるTRPV1活性の阻害(実施内容2―2)についてさらに進め、同時にPKGによるTRPV1のリン酸化部位の決定(実施内容2-3)まで完了する。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Detection and identification of factors in the atrium responsible for blood pressure regulation in patients with hypertension2024

    • Author(s)
      Yoshimura Kenshi、Mengyan Wei、Kume Shinichiro、Kurokawa Tatsuki、Miyamoto Shinji、Mizukami Yoichi、Ono Katsushige
    • Journal Title

      Heart and Vessels

      Volume: 39 Issue: 5 Pages: 464-474

    • DOI

      10.1007/s00380-024-02362-0

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Electrophysiological evaluation of an anticancer drug gemcitabine on cardiotoxicity revealing down-regulation and modification of the activation gating properties in the human rapid delayed rectifier potassium channel2023

    • Author(s)
      Wei Mengyan、Wang Pu、Zhu Xiufang、Morishima Masaki、Liu Yangong、Zheng Mingqi、Liu Gang、Osanai Hiroki、Yoshimura Kenshi、Kume Shinichiro、Kurokawa Tatsuki、Ono Katsushige
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 18 Issue: 2 Pages: e0280656-e0280656

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0280656

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Nitric oxide down-regulates voltage-gated Na+ channel in cardiomyocytes possibly through S-nitrosylation-mediated signaling2021

    • Author(s)
      Wang P, Wei M, Zhu X, Liu Y, Yoshimura K, Zheng M, Liu G, Kume S, Morishima M, Kurokawa T, Ono K
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 11273-11273

    • DOI

      10.1038/s41598-021-90840-0

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Disruption of asparagine-linked glycosylation to rescue and alter gating of the Nav1.5-Na+ channel2021

    • Author(s)
      Wang P, Zhu X, Wei M, Liu Y, Yoshimura K, Zheng M, Liu G, Kume S, Kurokawa T, Ono K
    • Journal Title

      Heart and Vessels

      Volume: 36 Issue: 4 Pages: 589-596

    • DOI

      10.1007/s00380-020-01736-4

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 抗癌剤であるゲムシタビンの hERG チャネルへの 影響の電気生理学的解析2024

    • Author(s)
      Wei Mengyan、粂 慎一郎、Wang Pu、Zhu Xiufang、森島 真幸、Liu Yangong、Zheng Mingqi、Liu Gang、小山内 博基、吉村 健司、黒川 竜紀、小野 克重
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞内Ca2+はMEK1,2-ERK1,2 経路およびCaM-CaMK 経路を介する 転写制御作用によってhERG チャネル電流を調節する2022

    • Author(s)
      魏 孟厳、粂 慎一郎、小山内 博基、吉村 健司、黒川 竜紀、小野 克重
    • Organizer
      第73回西日本生理学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 心筋細胞内Ca2+濃度の上昇はPKCとCaMKシグナルを介してhERGチャネル発現を制御する2022

    • Author(s)
      Wei Mengyan、小山内博基、吉村健司、粂慎一郎、黒川竜紀、小野克重
    • Organizer
      第30回日本病態生理学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 酸化ストレスによる心筋肥大におけるTRPチャネルの役割2022

    • Author(s)
      後藤ひなの、黒川竜紀、粂慎一郎、小野克重
    • Organizer
      第30回日本病態生理学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] An anti-cancer drug gemcitabine inhibits and modifies N-glycosylation of the hERG channel resulting in a suppression of IhERG2021

    • Author(s)
      Wei Mengyan、吉村健司、粂慎一郎、黒川竜紀、小野克重
    • Organizer
      第72回西日本生理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 生理学用語ハンドブック2024

    • Author(s)
      日本生理学会用語委員会、日本生理学会
    • Total Pages
      448
    • Publisher
      丸善出版
    • ISBN
      9784621309087
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 大分大学医学部病態生理学講座

    • URL

      http://www.med.oita-u.ac.jp/pathophysiology/

    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi