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PGD2ミクログリア神経炎症サイクルを制御する腸脳相関の神経変性疾患治療への応用

Research Project

Project/Area Number 21K06807
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

吉川 圭介  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (10435860)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords腸脳相関 / 神経炎症 / 脂質メディエーター / ミクログリア / 脱髄疾患 / 多発性硬化症 / プロスタグランジン / 神経変性疾患
Outline of Research at the Start

腸管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスの脳内において、Prostaglandin D2(PGD2)-ミクログリア神経炎症サイクルの発生、ミエリン形成異常、重篤な脱髄進行を見出している。本研究はGPR120を起点とした腸脳相関がミエリン形成・脱髄進行に及ぼすメカニズムを解明することを目的とする。さらに、多発性硬化症の治療に、腸管GPR120を介した腸脳相関メカニズムを応用する。本研究は消化管を作用点として腸脳相関を介した新たな神経変性疾患治療薬開発に直結することが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

腸管に発現している食事性肥満原因遺伝子GPR120の機能不全が、肥満をはじめとした生活習慣病の発症に関与することが報告されている。申請者はGPR120KOマウスの脳内において、Prostaglandin D2(PGD2)-ミクログリア神経炎症サイクルの持続的な発生を見出している。本研究はGPR120を起点とした腸脳相関がミエリン形成・脱髄進行に及ぼすメカニズムを解明することを目的とする。
本年度は、GPR120受容体刺激により産生されるインクレチンGLP-1の解析を行い、GPR120KOマウスにおいて、腸管組織、血清、脳内においてGLP-1レベルの減少を明らかとした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究代表者の健康上の理由により研究の進捗がやや遅れている。具体的には、変形性股関節症、脊柱管狭窄症により歩行が困難となり、研究活動に遅れが出ている。今年度中に手術による治療を受け、当初の計画通りの研究を遂行する。

Strategy for Future Research Activity

GPR120受容体刺激により産生されるインクレチンホルモンであるGLP-1が、ミエリン形成不全を改善するかどうかを検討する。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Long term administration of loquat leaves and their major component, ursolic acid, attenuated endogenous amyloid-b burden and memory impairment2023

    • Author(s)
      Iwasa K, Yagishita S, Yagishita-Kyo N, Yamagishi A, Yamamoto S, Yamashina K, Haruta C, Asai M, Maruyama K, Shimizu K, Yoshikawa K
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 16770-16770

    • DOI

      10.1038/s41598-023-44098-3

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Microglial depletion exacerbates axonal damage and motor dysfunction in mice with cuprizone-induced demyelination2023

    • Author(s)
      Yamamoto S, Iwasa K, Yamagishi A, Haruta C, Maruyama K, Yoshikawa K
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 153 Issue: 3 Pages: 94-103

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2023.08.004

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dietary oleic acid contributes to the regulation of food intake through the synthesis of intestinal oleoylethanolamide2023

    • Author(s)
      Miki Igarashi, Kensuke Iwasa, Tetsuhiko Hayakawa, Tsuyoshi Tsuduki, Ikuo Kimura, Kei Maruyama, Keisuke Yoshikawa
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 13 Pages: 1056116-1056116

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.1056116

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] GPR137 inhibits cell proliferation and promotes neuronal differentiation in the Neuro2A cells2022

    • Author(s)
      Iwasa K, Yamagishi A, Yamamoto S, Haruta C, Maruyama K, Yoshikawa K
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: November Issue: 3 Pages: 27-27

    • DOI

      10.1007/s11064-022-03833-4

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of Prostamide/Prostaglandin F Synthase on Melanogenesis and Tumor Metastatic Potential of B16 Melanoma Cells2022

    • Author(s)
      Yamagishi A, Iwasa K, Yamamoto S, Haruta C, Maruyama K, Yoshikawa K
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical Negative Results

      Volume: 13 (3) Pages: 79-84

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Suppressive effect of fruiting bodies of medicinal mushrooms on demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model2022

    • Author(s)
      Yamashina K, Yamamoto S, Matsumoto M, Iwasa K, Takeda N, Haruta C, Maruyama K, Shimizu K, *Yoshikawa K
    • Journal Title

      International Journal of Medicinal Mushrooms

      Volume: 24(9) Issue: 9 Pages: 15-24

    • DOI

      10.1615/intjmedmushrooms.2022044840

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely contributes to suppression of PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2021

    • Author(s)
      Iwasa Kensuke、Yamamoto Shinji、Yamashina Kota、Yagishita-kyo Nan、Maruyama Kei、Awaji Takeo、Takei Yoshinori、Hirasawa Akira、Yoshikawa Keisuke
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 304-304

    • DOI

      10.1186/s12974-021-02361-2

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 2-Carba-lysophosphatidic acid is a novel β-lysophosphatidic acid analogue with high potential for lysophosphatidic acid receptor activation and autotaxin inhibition2021

    • Author(s)
      Fukasawa Keiko、Gotoh Mari、Uwamizu Akiharu、Hirokawa Takatsugu、Ishikawa Masaki、Shimizu Yoshibumi、Yamamoto Shinji、Iwasa Kensuke、Yoshikawa Keisuke、Aoki Junken、Murakami-Murofushi Kimiko
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 17360-17360

    • DOI

      10.1038/s41598-021-96931-2

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely contributes to suppression of PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration2023

    • Author(s)
      Yoshikawa K, Iwasa K, Yamamoto S, Haruta C, Maruyama K
    • Organizer
      The International Society of Neurochemistry
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ビワ葉とウルソール酸の長期投与による内因性アミロイドbタンパク質の減少と認知機能の改善2023

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、山岸杏、春田力、清水邦義、吉川圭介
    • Organizer
      第24回応用薬理シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 上小脳脚におけるミクログリア除去は多発性硬化症モデルマウスの軸索損傷と運動機能不全を悪化させる2023

    • Author(s)
      山本梓司、岩佐健介、山岸杏、春田力、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第25回応用薬理シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 腸管PUFA/GPR120シグナルによる海馬PGD2-ミクログリア神経炎症サイクルの遠隔抑制2023

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、吉川圭介
    • Organizer
      第32回日本脂質栄養学会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ドーパミン可視化プローブを用いたアストロサイトにおけるドーパミントランスポーターの機能解析2023

    • Author(s)
      小堺亜美、小野寺香奈、砂川糊幸、飯塚佳子、吉川圭介、太田悦郎
    • Organizer
      第46回日本神経科学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Suppressive effect of fruiting bodies of medicinal mushrooms on demyelination and motor dysfunction in a cuprizone-induced multiple sclerosis mouse model2022

    • Author(s)
      Yamashina K, Yamamoto S, Matsumoto M, Iwasa K, Takeda N, Haruta C, Maruyama K, Shimizu K, Yoshikawa K
    • Organizer
      11th Asia Natural Product Conference
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 神経炎症におけるプロスタグランジンとグリア活性化―依存的か非依存的か?2022

    • Author(s)
      吉川圭介
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 神経細胞の増殖・分化におけるオーファン受容体GPR137の機能解析2022

    • Author(s)
      山岸杏、岩佐健介、山本梓司、春田力、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第32回神経行動薬理若手の集い
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 腸管脂質センサーを起点とした腸脳相関によるPGD2-ミクログリア神経炎症サイクルの抑制2022

    • Author(s)
      吉川圭介、岩佐健介、山本梓司、春田力、丸山敬
    • Organizer
      Neuro2022
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 腸管PUFA/GPR120シグナルによる海馬PGD2-ミクログリア神経炎症サイクルの遠隔抑制2022

    • Author(s)
      岩佐健介、吉川圭介
    • Organizer
      第64回日本脂質生化学会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 腸管PUFA/GPR120シグナルと海馬神経炎症における腸脳相関の解明2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、武井義則、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第146回日本薬理学会関東部会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Dysfunction of a peripheral lipid sensor GPR120 causes PGD2-microglia-provoked neuroinflammation and neurodegeneration in the mouse hippocampus2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 食事性肥満原因遺伝子GPR120が神経炎症、海馬発達に及ぼす影響2022

    • Author(s)
      岩佐健介、山本梓司、春田力、平澤明、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 多発性硬化症モデルマウスの運動機能におけるミクログリアの寄与2022

    • Author(s)
      山本梓司、岩佐健介、春田力、丸山敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手研究者の集い
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] メラノーマ細胞における脂肪酸合成酵素の機能解析2022

    • Author(s)
      山岸杏、岩佐健介、山本梓司、丸山 敬、吉川圭介
    • Organizer
      第31回神経行動薬理若手の集い
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] A peripheral lipid sensor GPR120 remotely suppresses Prostaglandin D2-Microglia Neuroinflammation Cycle2021

    • Author(s)
      Yoshikawa K
    • Organizer
      Asia Natural Product Conference
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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