Analyses for molecular mechanisms of dipeptidyl peptidase III-targeted peptide that deteriorates diabetic kidney disease
| Project/Area Number |
21K06854
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
清水 昭男 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30769279)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 糖尿病性腎臓病 / ペプチド / DPPIII / ジペプチジルペプチダーゼIII |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病で増加しDPPIIIによって分解されるペプチドが持つ作用機序とそのペプチドによる糖尿病性腎臓病の増悪メカニズムを明らかにすることを目的とする。その成果を元に、糖尿病性腎臓病に対する新規治療開発をトランスレーショナル研究として進展させる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病性腎臓病は進行性の腎障害であり、日本における透析導入原因の第一位である。日本では推定約1,000 万人もの糖尿病患者がおり、その約40％で糖尿病性腎臓病を発症している。この研究は糖尿病性腎臓病に対する新たな治癒法の開発のために行われている。ペプチドをN 末端側より2 アミノ酸ずつ加水分解する酵素ジペプチジルペプチダーゼIII（DPPIII）は、主として、アミノ酸残基数3－10 程度の比較的小さな特定のペプチドを分解する。糖尿病では血中で様々な種類の断片化ペプチドが増加しているとの報告があるために申請者は、レプチン受容体遺伝子点変異により2型糖尿病を発症するdb/db マウスに、精製リコンビナントDPPIII を投与しその効果を検証した。DPPIII投与はコントロールの生理食塩水投与と比較して、腎機能障害の指標である尿中アルブミン量を、血糖値に変動なく有意に抑制できた。血糖低下作用のないDPPIII が、血糖非依存的に腎保護作用を発揮する機序を検討するため、糖尿病で増加し、DPPIII で分解される血中ペプチドを網羅的なペプチドーム解析で探索したところ、9 アミノ酸からなるペプチド（候補ペプチド）を見出すことができた。選択的反応モニタリング（質量分析法の一種）を用いて、正常マウス、db/db マウスそれぞれの血漿中に存在する候補ペプチドの量（濃度）を測定したところ、糖尿病時における候補ペプチド量が確かにdb/db マウスにおいて増加していることが確認できた。またDPPIII投与によって候補ペプチドが分解されることをin vitro、in vivoにおいて同定し、この候補ペプチドがアナフィラトキシン作用を有しており血管内皮細胞に対して透過性を上昇させることを解明した。
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Report
(3 results)
Research Products
(23 results)
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[Journal Article] RhoA rescues cardiac senescence by regulating Parkin-mediated mitophagy2023
Author(s)
Soh Joanne Ern Chi、Shimizu Akio、Molla Md Rasel、Zankov Dimitar P.、Nguyen Le Kim Chi、Khan Mahbubur Rahman、Tesega Wondwossen Wale、Chen Si、Tojo Misa、Ito Yoshito、Sato Akira、Hitosugi Masahito、Miyagawa Shigeru、Ogita Hisakazu
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 299
Issue: 3
Pages: 102993-102993
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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