エピトランスクリプトーム解析によるメルケル細胞癌の病態機構解明

Research Project

Project/Area Number	21K06885
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49020:Human pathology-related
Research Institution	Tottori University
Principal Investigator	松下倫子鳥取大学, 医学部, 助教 (70642198)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	林一彦鳥取大学, 医学部, 特任教授 (30180962)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000) Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	メルケル細胞癌 / メルケル細胞ポリオーマウイルス / METTL3 / RNA修飾
Outline of Research at the Start	メルケル細胞癌（MCC）は高齢者に多い予後不良の皮膚悪性腫瘍である。MCCの約80%にメルケル細胞ポリオーマウイルス（MCPyV）が感染し発癌に関与していると言われているが、発癌に至る詳細は十分に明らかになっていない。本研究において、MCCをエピトランスクリプトミクスの観点から解析し、MCCの腫瘍病態を明らかにする。
Outline of Annual Research Achievements	メルケル細胞癌(MCC)は高齢者に好発する予後不良の皮膚神経原性悪性腫瘍である。MCCの約8割にメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)の感染が認められ発癌に寄与していると言われているが、ウイルス感染から発癌に至る詳細機構は不明である。また、MCPyV陽性MCCとMCPyV陰性MCCとでは、発癌機序が異なることが示唆されているが、その詳細は十分に明らかとなっていない。近年、RNA修飾によりRNAの安定化、翻訳制御が起きることで遺伝子発現の制御が起こるという概念が登場した。転写されたRNAが修飾され、mRNAの翻訳促進や分解促進が調整されるというエピトランスクリプトミクスという概念は新しく、その制御分子機構、疾患との関連性について十分に明らかとなっていない。MCCとの関連も明らかとなっていない。本研究の目的は、MCCをエピトランスクリプトミクスの観点から解析し、MCPyVの有無による病態の差異を明らかにすることである。本年度はYTHDF2、YTHDF1、WTAP、FTOに関して増殖能試験を行い結果の解析中である。またMCPyVの有無を判定するにあたり免疫染色や定量PCRを用いて判定を行うが、RNAscopeを用いた場合、古い症例ではシグナルが減弱する傾向があったが、感度、特異度が良好であり免疫染色や定量PCRと合わせてMCPyVの有無を判定する際は使用を検討すべきツールの1つと考えられた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 増殖能試験を行った。
Strategy for Future Research Activity	引き続きエピトランスクリプトミクスの観点から研究を遂行していく。