| Project/Area Number |
21K06887
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2023)
Kyushu University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
KOHASHI Kenichi 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10529879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 裕一 九州大学, 医学研究院, 講師 (00597643)
木下 伊寿美 九州大学, 大学病院, 医員 (50766186)
小田 義直 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | SMARCB1 / SWI/SNF / epithelioid sarcoma / myxoepithelioid tumor / epithelioid tumor / malignant rhabdoid tumor / SMARCA4 / ARID1A |
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| Outline of Research at the Start |
SWI/SNF型クロマチン再構成因子蛋白発現に異常を伴う腫瘍はにおける、蛋白発現異常の原因をジェネティック、エピジェネティックに大きく分け、さらに、マイクロサテライト不安定性（MSI）や上皮間葉転換関連蛋白発現の有無など、分子生物学的に層別化する。その結果から、腫瘍発生メカニズムの解明を行い、治療戦略の確立につなげてゆく。また、形態的にも共通項を見出し、治療戦略に基づく新たな組織分類の提唱を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Tumors with complete loss of SMARCB1 expression, such as epithelioid sarcoma, have an extremely poor prognosis. However, we have identified specific tumor group with complete loss of SMARCB1 (myxoepithelioid tumor, MET) that have a relatively good prognosis, and predominantly occur in the vulvar region of women. Histologically, METs are distinguishable from epitheliosarcomas in that they are relatively well demarcated and positive for ER and PgR. Genetically, these two tumors have significantly different mRNA profiles in cluster analysis, with METs having significantly elevated AR as well as ER and PgR. On the other hand, epithelioid sarcomas show high expression of tumor immune-related genes such as IDO-1, suggesting the usefulness of immune checkpoint inhibitors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
類上皮肉腫は予後不良の高悪性度軟部腫瘍であり、治療では広範切除に加えて化学療法や放射線治療など高度の侵襲的治療が選択されていた。しかし、その中で比較的予後良好な腫瘍群（myxoepithelioid tumor, MET）が見いだされ、類上皮肉腫とは分子生物学的背景も異なることが証明された。これらの腫瘍の治療には、侵襲的治療は限定的でよい可能性があり、社会的意義は大きいと考える。また、組織学的鑑別法という点でも、ERやPgRが有用であることを見出しており、鑑別は容易に行いうる点も意義があると考える。
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