SWI/SNF型クロマチン再構成因子関連腫瘍の分子生物学的層別化と治療戦略
| Project/Area Number |
21K06887
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2023)
Kyushu University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
孝橋 賢一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10529879)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 裕一 九州大学, 医学研究院, 講師 (00597643)
木下 伊寿美 九州大学, 大学病院, 医員 (50766186)
小田 義直 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | SMARCB1 / SWI/SNF / myxoepithelioid tumor / epithelioid tumor / epithelioid sarcoma / malignant rhabdoid tumor / SMARCA4 / ARID1A |
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| Outline of Research at the Start |
SWI/SNF型クロマチン再構成因子蛋白発現に異常を伴う腫瘍はにおける、蛋白発現異常の原因をジェネティック、エピジェネティックに大きく分け、さらに、マイクロサテライト不安定性（MSI）や上皮間葉転換関連蛋白発現の有無など、分子生物学的に層別化する。その結果から、腫瘍発生メカニズムの解明を行い、治療戦略の確立につなげてゆく。また、形態的にも共通項を見出し、治療戦略に基づく新たな組織分類の提唱を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
類上皮肉腫は、組織学的にconventional-typeとproximal-typeとに分けられ、proximal-typeの方が予後不良とされる。両亜型ともに高悪性度であるが、しばしば担癌状態で長期生存する症例も認められる。今回、MLPA法を用いてSMARCB1のアレル数解析を実施した。Biallelic deletionは12/20(60%)、monoallelic delesionは6/20(30%)、wild typeは2/20(10%)に認められた。予後については、biallelic deletion症例が、monoallelic症例よりも予後不良である傾向が認められた(p=0.326)。各亜型との直接的な関係性は明らかではなかった。しかしconventional-typeではERGが、proximal-typeではSALL4が陽性となる傾向が既に報告されており、ERG陽性症例はmonoallelic症例（p=0.04）と、SALL4陽性良性はbiallelic症例（p=0.03）と有意に相関を認めた。類上皮肉腫は、遺伝学的にgeneticな要因とmicroRNAによるepigeneticな要因とにより、SMARCB1発現が抑制されているとされている。今回の解析では組織亜型との直接的な関係性は認めなかったが、proximal-typeでは、biallelic deletionが多く、conventional-typeではmonoallelic deletionが多くなり、geneticな要因が強い方が予後不良となるのではという仮説を支持できるのではと考えている。
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Report
(3 results)
Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Tumor microenvironment in giant cell tumor of bone: evaluation of PD-L1 expression and SIRPα infiltration after denosumab treatment2021
Author(s)
Toda Y, Kohashi Kenichi, Yamamoto H, Ishihara S, Ito Y, Susuki Y, Kawaguchi K, Kiyozawa D, Takamatsu D, Kinoshita I, Yamada Y, Maehara J, Kimura A, Tamiya S, Taguchi K, Matsunobu T, Matsumoto Y, Nakashima Y, Mawatari M, Oda Y
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 14821-14821
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] PD-L1 and IDO-1 expression in undifferentiated pleomorphic sarcoma: The associations with tumor infiltrating lymphocytes, dMMR and HLA class I.2021
Author(s)
Ishihara S, Yamada Y, Iwasaki T, Yoshimoto M, Toda Y, Kohashi K, Yamamoto H, Matsumoto Y, Nakashima Y, Oda Y.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 45
Issue: 1
Pages: 379-389
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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