唾液腺原発粘表皮癌における治療層別化を目指した分子病理学的研究
| Project/Area Number |
21K06891
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
奥村 嘉英 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00792483)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲垣 宏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30232507)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 唾液腺癌 / 粘表皮癌 / 融合遺伝子 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々は多施設共同研究組織を構築し、これまで200例以上の粘表皮癌を収集した。そして本腫瘍に特異的であるCRTC1/3-MAML2融合遺伝子が良好予後と関連することを明らかにした。本研究ではさらに解析を進め、以下の研究を行う。①腫瘍発生に関与する遺伝子異常の検索、②本腫瘍群に特化した病理悪性度分類および予後スコアの構築、③本腫瘍の組織学的多様性の検討
|
| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は，唾液原発粘表皮癌の１）CRTC1/3-MAML2融合遺伝子陰性例：①腫瘍発生機序に関与する遺伝子異常の検索， ②本腫瘍群に特化した病理悪性度分類および予後スコアの構築 ２）融合遺伝子陽性例: ①腫瘍進展・高悪性度化に関与する遺伝子異常の検索 ②本腫瘍群の組織学的多様性の検討の上記４点の研究を進めている．申請者のグループらは，昨年度に引き続いて、１）-②，２）-②に焦点を当て研究を行い，以下の新しい知見を明らかにし、論文化に至った．
唾液腺原発粘表皮癌177例（融合遺伝子陽性例110例）の組織学的多様性を検討し、その病理学的所見およびを行い、CRTC1/3-MAML2融合遺伝子との関連性を明らかにした．
粘表皮癌の組織学的に亜型とされるOncoytic-・Wartin-like-・spindle variantはCRTC1/3-MAML2融合遺伝子陽性例にのみに認められ，Clear cell-, Sclerosing-, Mucinous-, Central variantは 融合遺伝子陽性と陰性共に認めることを明らかにした． また組織学的予後不良のうち，Marked nuclear atypia, Frequent mitoses, Extensive necrosisは粘表皮癌においては非常にまれな所見であり（3-5％），本研究の症例においてはovert keratinisationを認める症例はなかった．これらは，組織学的多様性を示す粘表皮癌の病理診断に寄与する知見である（Salivary mucoepidermoid carcinoma: histological variants, grading systems, CRTC1/3-MAML2 fusions, and clinicopathological features.Histopathology.2022; PMID: 34657306）．また、第46回日本頭頸部癌学会（2022年6月17日～18日）で、”唾液腺原発粘表皮癌におけるCRTC1/3-MAML2キメラ遺伝子の意義 多施設研究による検討”についての学会発表を行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
申請者が明らかにしている唾液原発粘表皮癌の１）CRTC1/3-MAML2融合遺伝子陰性例：①腫瘍発生機序に関与する遺伝子異常の検索， ②本腫瘍群に特化した病理悪性度分類および予後スコアの構築 ２）融合遺伝子陽性例: ①腫瘍進展・高悪性度化に関与する遺伝子異常の検索 ②本腫瘍群の組織学的多様性の検討の上記４点の研究を進めている．
上記１)-①，２)-①を明らかにすべく，研究を継続している.
これら研究に関して，rcher FusionPlex RNA Assaysや次世代シーケンサーを用いて網羅的に遺伝子異常を検索が必要であり，条件適正化等など技術的な面が現在問題となっている。また検討症例数も多く，時間もかかっているのが現状である.
|
| Strategy for Future Research Activity |
下記の研究は継続中である。
１．粘表皮癌CRTC1/3-MAML2融合遺伝子陰性例
唾液腺原発粘表皮癌の約半数にみられる融合遺伝子陰性例の腫瘍発生機序は未だ明らかでない．”腫瘍発生機序に関与する遺伝子異常の検索”を目的に，収集し得た融合遺伝子陰性腫瘍(約70症例)のホルマリン固定パラフィン包埋切片からDNA，RNAを抽出し，次世代シーケンサーを用いて解析する予定である.全エクソンは抽出DNAを用いてシーケンスを行い，網羅的に遺伝子異常のスクリーニングを行い，得られた結果はサンガ法，SNaPshot法，アレル特異的PCR法を用いて確認する予定である.必要に応じてFISH法による遺伝子増幅も検索する.新規融合遺伝子の検索は抽出RNAをArcher FusionPlex RNA Assaysにて解析する予定である.
２．粘表皮癌CRTC1/3-MAML2融合遺伝子陽性例
融合遺伝子陽性粘表皮癌は時に高悪性度化を示すが，それに関与する遺伝子異常は未だ明 らかでない.”腫瘍進展・高悪性度化に関与する遺伝子異常の検索”を目的とし，次世代シーケンサーを用いて網羅的に遺伝子異常を検索する予定である．得られた結果はサンガー法，SNaPshot法，アレル特異的PCR法を 用いて確認する.必要に応じてFISH法による遺伝子増幅も検索する予定である．
|
Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
