術前化学療法進行胃癌に対する治療効果とDNA修復関連蛋白REV7の発現との関連
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21K06894
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
一戸 昌明 北里大学, 医学部, 准教授 (80365163)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村雲 芳樹 北里大学, 医学部, 教授 (40324438)
櫻井 靖高 北里大学, 医学部, 助教 (50733101)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 胃癌 / REV7 / 治療効果 |
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| Outline of Research at the Start |
近年化学療法の進歩と共に高度進行胃癌に対し術前化学療法を施行する症例が増加しているが、治療効果は様々で全ての症例で十分な有効性が得られるわけではなく、その要因の詳細は不明である。化学療法の有効性に影響する因子に癌細胞におけるDNA損傷耐性機構の亢進があり、DNA損傷耐性機構に関与するREV7が、癌細胞のシスプラチン感受性低下に関係していることが明らかになっている。今回「胃癌の術前化学療法の有効性にREV7の発現が関係している」という作業仮説をたて、この仮説を実証する研究を行い、胃癌におけるREV7発現の臨床病理学的意義と術前化学療法の有効性への関与を明らかにすることを目的に研究を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き胃癌の手術検体におけるホルマリン固定・パラフィン切片を用いて、免疫組織化学染色を施行し、胃癌におけるREV7の発現の評価を行った。REV7の発現は腫瘍細胞の核への染色強度別に３段階で分類score化(0-3)した。前年度までの症例と合わせて胃癌167症例(男性117例・女性50例)を対象に評価し、それぞれの発現と予後等の臨床病理学的因子との関連を検討した。結果として未分化型癌が、分化型癌に比してREV7scoreが高い傾向を示した。リンパ管侵襲が陽性例は陰性例に比してREV7 soreが高い傾向を示した。さらにREV7score低値群と高値群に分類し予後解析をREV7score高値群は低値群に比して予後が不良であった。また腫瘍細胞増殖能とREV7発現の相関を評価する為に細胞増殖能のマーカーであるKi-67も同様に免疫組織化学染色を施行し、腫瘍細胞1000個当たりの陽性率をlabeling index(LI)として算出し、REV7の発現との関係を検討した。REV7score高値群は低値群の間に、有意なKi-67LIの差異は認めなかった。また現時点で有意な相関も確認できなかった。術前化学療法が施行された胃癌における術前生検組織を用いて、REV7の発現を評価し、術後の治療効果との関連を検討している。現在結果を解析中である。また培養細胞を用いた検討では、胃癌細胞株におけるREV7の発現の確認とREV7ノックアウト細胞の作製を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
胃癌の対象例数を増やしたため、術前化学療法進行胃癌の化学療法前の生検組織の免疫染色が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は術前化学療法を施行した胃生検組織におけるREV7の発現と予後や治療効果などの臨床病理学的因子との関連を比較することで、胃癌におけるREV7の発現意義と治療効果との関連を明らかにする。培養細胞を用いた研究を行いさらに胃癌におけるREV7の発現意義を検討する。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] REV7 is involved in outcomes of platinum-based chemotherapy in pancreatic cancer via controlling the DNA damage response2024
Author(s)
Akihiro Tamaki, Takuya Kato, Yasutaka Sakurai, Keita Sato, Kai Adachi, Masayoshi Tadehara, Taro Kogami, Masahiro Matsushita, Akiyoshi Hoshino, Itaru Sanoyama, Yoshiko Numata, Atsuko Umezawa, Masaaki Ichinoe, Masatoshi Ichihara, Chika Kusano, Yoshiki Murakumo
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Journal Title
Cancer Science
Volume: Volume115, Issue2
Issue: 2
Pages: 660-671
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Insight into the significance of CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in squamous cell lung cancer.2024
Author(s)
Shiomi K, Ichinoe M, Ushiwata A, Eshima K, Nagashio R, Hayashi S, Sonoda D, Kondo Y, Maruyama R, Mikubo M, Murakumo Y, Satoh Y.
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Journal Title
Thorac Cancer
Volume: 15
Issue: 4
Pages: 299-306
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Insight into the significance of Foxp3 + tumor-infiltrating lymphocytes in squamous cell lung cancer2024
Author(s)
Shiomi K, Ichinoe M, Ushiwata A, Eshima K, Nagashio R, Hayashi S, Sonoda D, Kondo Y, Maruyama R, Mikubo M, Murakumo Y, Satoh Y.
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Journal Title
Clin Transl Oncol.
Volume: -
Issue: 7
Pages: 1708-1715
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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