Elucidation of the Developmental Mechanisms and Novel Treatment for Breast Neuroendocrine Neoplasms - aiming to establish a cross-organ disease concept
Project/Area Number |
21K06910
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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Research Institution | Saitama Medical University |
Principal Investigator |
川崎 朋範 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90456484)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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Keywords | 乳腺 / 神経内分泌腫瘍 / 神経内分泌癌 / 乳がん / 人体病理学 / 免疫組織化学 / 分子生物学 / 臨床細胞学 / 乳癌 / 特殊型 |
Outline of Research at the Start |
神経内分泌腫瘍(NEN)は全身のあらゆる器官から発生するが、領域ごとに疾患名や概念が異なるため、多大な混乱を生じている。それゆえ、世界的な罹患率の増加も相俟って、本腫瘍の体系的な新分類の確立が急務である。これまで、我々は乳腺神経内分泌腫瘍(B-NEN)に着目し、新しい疾患概念を提唱してきた。本研究では、 1.発生機序の解明 - 前駆病変と B-NEN のクローン的関連性の検証 2.B-NENs の増殖・浸潤・転移に関与する遺伝子背景の解明 3.分子標的治療、免疫療法、予後予測・治療効果予測に重要な遺伝子の探索 を実施し、NENs の臓器横断的な新分類の提唱、診断治療の確立に寄与することを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
1)乳腺領域において、novel neuroendocrine marker である insulinoma-associated protein 1 (INSM1) の意義、有用性および展望を初めて示した [Virchows Archiv,2021.Pathology,2021.Int J Surg Pathol,2022.ECP(Virchows Arch), 2021-2022.IAP(Histopathology),2022 等]。INSM1 によってのみ神経内分泌形質を証明しうる neuroendocrine neoplasm (NEN) ないし NE phenotype を示す腫瘍の検出の増加が見込まれ、これらの疾患エンティティに対する分子標的療法を含めた新規治療法の開発に従事していく。 2)乳腺 NENs は内分泌療法感受性や化学療法効果を伴って予後良好とみなされてきたが、非特殊型浸潤癌と比較し侵攻性の臨床経過を辿る潜在性を示してきた [Histopathology,2013-2015.Virchows Arch,2015.Pathol Int,2016,2019.ECP(Virchows Arch),2014-2021.USCAP(Mod Pathol/Lab Invest),2012 等]。その一環として浸潤性微小乳頭癌特徴を呈する NEN 症例を初めて報告した [Cancer Rep,2023.IAP(Histopathology),2022.ECP(Virchows Arch),2022]。 3)乳腺 NENs における疾患概念の変遷と新規診断治療への展望に関し、ディスカッションを行った(Virchows Arch,2023.長野県臨床細胞学会会誌,2023)。 4)乳腺小葉癌の消化管転移症例を臨床・病理学的に分析した(Intern Med,2023.Oxf Med Case Reports,2023.Clin Case Rep,2023)。異時性両側多発乳腺腫瘍を発症した Carney 複合のケースを分子病理学的に検討した(Oxf Med Case Reports,2022)。 5)他領域でも mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm(MiNEN)を含めた NENs の臨床像、病理学的特徴、診断治療、悪性度・予後に関する解析を行い、複数のエビデンスを世界に発信した [Cancer Reports,2022.IAP(Histopathology),2022.ECP(Virchows Arch),2022 等]。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
乳腺領域において、novel/next-generation neuroendocrine marker である insulinoma-associated protein 1 (INSM1) の意義、有用性および展望を初めて示し、2021-2022 年にかけて 3 編の論文が国際誌に掲載された (Virchows Archiv,2021.Pathology,2021.Int J Surg Pathol,2022)。さらに、国際学会 [European Congress of Pathology (Virchows Arch), International Academy of Pathology (Histopathology)] をはじめ、複数の所属学会(日本病理学会総会,日本乳癌学会学術総会,日本臨床内分泌病理学会学術総会,日本臨床細胞学会総会,日本組織細胞化学会総会・学術集会,日本超音波医学会,国立病院総合医学会など)で研究成果を報告した。乳腺 NENs における疾患概念の変遷と新規診断治療への展望に関し、ディスカッションを行った(Virchows Arch,2023.長野県臨床細胞学会 第36回学術集会 特別講演,2023.長野県臨床細胞学会会誌,2023 等)。
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Strategy for Future Research Activity |
2021~2022 年度にかけて、新規の神経内分泌マーカーである INSM1 に関する分析を中心に行い、幸いにも複数の国際的な研究成果を上げることができた。今後の展望として、その発展研究に従事していくとともに、1. 乳腺領域において我々が初めて報告した "NE cell hyperplasia" [J Clin Pathol, 2012.USCAP (Mod Pathol/Lab Invest), 2012. ECP (Virchows Arch), 2013 & 2019 等] と NENs のクローン的関連性を mitochondrial DNA sequence,copy number variation (CNV)/loss of heterozygosity(LOH)解析から検討する、2. NENs の増殖・浸潤・転移に関与する遺伝子背景を分子病理学的に解明する、3. 分子標的治療や、予後予測・治療効果予測に重要な遺伝子を cDNA/miRNA マイクロアレイ解析から抽出する、4. 新しい神経内分泌腫瘍マーカーの診断的意義を検証する、5. NENs の新分類を提唱することを目的としてプロジェクトを遂行する。分子病理学的分析に関し、異なる複数の解析方法でアプローチすることにより研究目的が達成できるよう研究計画の立案に配慮を行った。もし、研究が当初の予定通りに進まない場合は、研究代表者の留学先であった Department of Medical Sciences, University of Turin, Italy の Prof. Bussolati,Prof. Sapino に研究方法や実験技術に関する助言、材料の提供を受ける方向性とする。本研究から得られたデータないし新知見に基づき、令和6年度以降に向け、さらなる発展研究の計画・立案を行う。
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Report
(2 results)
Research Products
(147 results)
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[Journal Article] Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes on first-line pembrolizumab efficacy in advanced non-small cell lung cancer2023
Author(s)
Kyoichi Kaira (Corresponding author), Ou Yamaguchi (Contributed equally), Tomonori Kawasaki (Contributed equally), Kousuke Hashimoto, Yu Miura, Ayako Shiono, Atsuto Mouri, Hisao Imai, Kunihiko Kobayashi, Masanori Yasuda, Hiroshi Kagamu
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Journal Title
Discover Oncology
Volume: 14
Issue: 1
Pages: 6-6
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[Journal Article] Potential of VEGFR2 expression as a predictive marker of PD-1 blockade in patients with advanced NSCLC2022
Author(s)
Kyoichi Kaira, Hisao Imai, Tomonori Kawasaki, Kousuke Hashimoto, Yu Miura, Ayako Shiono, Ou Yamaguchi, Atsuto Mouri, Kunihiko Kobayashi, Masanori Yasuda, Hiroshi Kagamu
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 48
Issue: 6
Pages: 214-214
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[Journal Article] Effectiveness of clip-and-thread traction-assisted duodenal endoscopic submucosal dissection: a propensity score-matched study (with videos)2022
Author(s)
Tomoaki Tashima, Ryuhei Jinushi, Naoki Ishii, Tomonori Kawasaki, Kazuya Miyaguchi, Rie Terada, Yuya Nakano, Yumi Mashimo, Tomoya Ogawa, Akashi Fujita, Yuki Tanisaka, Masafumi Mizuide, Shomei Ryozawa
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Journal Title
Gastrointestinal Endoscopy
Volume: 95
Issue: 5
Pages: 918-928.e3
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[Journal Article] Effectiveness of a multi-loop traction device for colorectal endoscopic submucosal dissection performed by trainees: a pilot study2022
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Ryuhei Jinushi, Tomoaki Tashima, Rie Terada, Kazuya Miyaguchi, Hiromune Katsuda, Tomoya Ogawa, Yuya Nakano, Yoichi Saito, Akashi Fujita, Yuki Tanisaka, Masafumi Mizuide, Yumi Mashimo, Tomonori Kawasaki, Shomei Ryozawa
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 10197-10197
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Yuichiro Watanabe, Masayasu Aikawa, Kenichiro Takase, Yukihiro Watanabe, Katsuya Okada, Kojun Okamoto, Akashi Fujita, Shomei Ryozawa, Yasumitsu Hirano, Hiroshi Sato, Shinichi Sakuramoto, Isamu Koyama, Asami Izu, Tomonori Kawasaki
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Journal Title
Clinical Journal of Gastroenterology
Volume: 15
Issue: 2
Pages: 500-504
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[Journal Article] Pancreatic Hamartoma Difficult to Diagnose Preoperatively2021
Author(s)
Tatsuya Noguchi, Shomei Ryozawa, Masafumi Mizuide, Yuki Tanisaka, Akashi Fujita, Tomoya Ogawa, Masahiro Suzuki, Hiromune Katsuda, Koji Nagata, Tomonori Kawasaki, Masayasu Aikawa, Kojun Okamoto
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 60
Issue: 13
Pages: 2055-2059
DOI
NAID
ISSN
0918-2918, 1349-7235
Year and Date
2021-07-01
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[Journal Article] Non-functioning pancreatic neuroendocrine tumor with stenosis of the main pancreatic duct2021
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Tomoya Ogawa, Shomei Ryozawa, Masafumi Mizuide, Yuki Tanisaka, Akashi Fujita, Masahiro Suzuki, Tatsuya Noguchi, Hiromune Katsuda, Koji Nagata, Tomonori Kawasaki, Masayasu Aikawa, Kojun Okamoto
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Journal Title
Suizo
Volume: 36
Issue: 2
Pages: 169-176
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NAID
ISSN
0913-0071, 1881-2805
Year and Date
2021-04-30
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Kawashima S, Inozume T, Kawazu M, Ueno T, Nagasaki J, Tanji E, Honobe A, Ohnuma T, Kawamura T, Umeda Y, Nakamura Y, Kawasaki T, Kiniwa Y, Yamasaki O, Fukushima S, Ikehara Y, Mano H, Suzuki Y, Nishikawa H, Matsue H, Togashi Y.
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Journal Title
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
Volume: 9
Issue: 11
Pages: e003134-e003134
DOI
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[Journal Article] EHF suppresses cancer progression by inhibiting ETS1-mediated ZEB expression2021
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Kaname Sakamoto, Kaori Endo, Kei Sakamoto, Kou Kayamori, Shogo Ehata, Jiro Ichikawa, Takashi Ando, Ryosuke Nakamura, Yujiro Kimura, Kunio Yoshizawa, Keisuke Masuyama, Tomoyuki Kawataki, Kunio Miyake, Hiroki Ishii, Tomonori Kawasaki, Keiji Miyazawa, and Masao Saitoh
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Journal Title
oncogenesis
Volume: 10
Issue: 3
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[Journal Article] Tumor immunity is related to 18 F-FDG uptake in thymic epithelial tumor2021
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Imai H, Kaira K, Hashimoto K, Nitanda H, Taguchi R, Yanagihara A, Umesaki T, Yamaguchi O, Mouri A, Kawasaki T, Yasuda M, Kobayashi K, Sakaguchi H, Kuji I, Kagamu H
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 10
Issue: 18
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[Journal Article] A retrospective cohort study of factors influencing long procedure times in colorectal endoscopic submucosal dissection2021
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Kazuya Miyaguchi, Tomoaki Tashima, Rie Terada, Ryuhei Jinushi, Yuya Nakano, Hiromune Katsuda, Tomoya Ogawa, Akashi Fujita, Yuki Tanisaka, Masafumi Mizuide, Yumi Mashimo, Hidetomo Nakamoto, Tomonori Kawasaki, Hiroyuki Imaeda, Shomei Ryozawa
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Journal Title
Scandinavian Journal of Gastroenterology (IGAS)
Volume: 56
Issue: 10
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Author(s)
Akashi Fujita, Shomei Ryozawa, Masafumi Mizuide, Yuki Tanisaka, Tomoya Ogawa, Masahiro Suzuki, Hiromune Katsuda, Yoichi Saito, Tomoaki Tashima, Kazuya Miyaguchi, Eiichi Arai, Tomonori Kawasaki, Yumi Mashimo
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 10
Issue: 5
Pages: 1076-1076
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[Presentation] Neuroendocrine tumor of the breast showing invasive micropapillary features and multiple lymph node metastases2023
Author(s)
川崎 朋範, 田島 知明, 村松 千左子, 藤本 章博, 児玉 ひとみ, 市川 二郎, 永井 宏和, 谷山 清巳, 榎本 篤, 宇佐見 陽子, 中村 泰大, 解良 恭一
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第11回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
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[Presentation] Clear cell sarcoma of the knee2023
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Hiroki Imada, Shinsuke Yoshida, Satoshi Ogihara, Okihide Suzuki, Chiaki Murakami, Morihiro Higashi, Jiro Ichikawa, Tomonori Kawasaki, Satoshi Kanno, Takehiko Yamaguchi
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International Skeletal Society (ISS) 50th Annual Meeting
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[Presentation] Solitary fibrous tumor of the spinal canal2023
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[Presentation] Insulinoma-associated protein 1 (INSM1) expression in breast carcinomas with neuroendocrine morphologies: application and future perspectives2022
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Tomonori Kawasaki, Tomoaki Tashima, Shomei Ryozawa, Yasuhiro Nakamura, Akihiro Fujimoto, Yoko Usami, Takashi Inozume, Masao Saitoh, Tetsuo Kondo, Atsushi Enomoto, Hirokazu Nagai, Kiyomi Taniyama, Chisako Muramatsu, Kyoichi Kaira
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[Presentation] Superficial “early” colon cancer showing extraordinary distant metastases, simulating a gynecologic origin - potential diagnostic pitfall2022
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Tomonori Kawasaki, Rie Terada, Sho Sato, Akira Yabuno, Hiroaki Inui, Ryuhei Jinushi, Yuya Nakano, Takatsugu Fujii, Katsuya Deguchi, Yasumitsu Hirano, Yoko Usami, Ryuzo Kawamura, Shomei Ryozawa, Tomoaki Tashima
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[Presentation] Early resected extraskeletal osteosarcoma of the vocal cord2022
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Tomonori Kawasaki, Mitsuhiko Nakahira, Tomoyasu Kitahara, Takahiro Hayashi, Kiyomi Kuba, Tomoaki Torigoe, Yasuo Yazawa, Mei Hamada, Asami Izu, Satoshi Kanno, Hiroki Imada, Jiro Ichikawa, Takayuki Nojima, Tomoaki Tashima
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Tomonori Kawasaki, Tomoaki Tashima, Yasuhiro Nakamura, Akihiro Fujimoto, Yoko Usami, Akashi Fujita, Hisao Imai, Yasutaka Baba, Mitsuhiko Nakahira, Shomei Ryozawa, Kojun Okamoto Hiroshi Kagamu, Takashi Inozume, Chisako Muramatsu, Masao Saitoh, Kiyomi Taniyama, Hirokazu Nagai, Tetsuo Kondo, Atsushi Enomoto, Kyoichi Kaira
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Hiroki Imada, Tomoaki Tashima, Katsuya Deguchi, Takatsugu Fujii, Yasumitsu Hirano, Yasuo Yazawa, Tomoaki Torigoe, Jiro Ichikawa, Chisako Muramatsu, Satoshi Kanno, Tomonori Kawasaki
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Kosuke Hashimoto, Kyoichi Kaira, Ou Yamaguchi, Atsuto Mouri, Ayako Shiono, Yu Miura, Fuyumi Nishihara, Shun Shinomiya, Tomoe Akagami, Yoshitake Murayama, Hisao Imai, Kunihiko Kobayashi, Hiroshi Kagamu, Hiroki Imada, Tomonori Kawasaki
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[Presentation] Superficial “early” colon cancer showing extraordinary distant metastases, simulating a gynaecologic origin; potential diagnostic pitfall2022
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Tomonori Kawasaki, Rie Terada, Sho Sato, Akira Yabuno, Hiroaki Inui, Ryuhei Jinushi, Yuya Nakano, Tomoya Ogawa, Shomei Ryozawa, Yuichiro Watanabe, Atsuko Kataoka, Takatsugu Fujii, Katsuya Deguchi, Yasumitsu Hirano, Yoko Usami, Hiroki Imada, Ryuzo Kawamura, Tomoaki Tashima
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Shinji Saruya, Hiroki Imada, Tomonori Kawasaki, Tomoaki Torigoe, Yasuo Yazawa, Kozue Ito, Satoshi Kanno, Jiro Ichikawa, Niitsu Mamoru, Takehiko Yamaguchi
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[Presentation] Myxoid IgG4 pseudotumor2022
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Shinji Saruya, Hiroki Imada, Tomonori Kawasaki, Kozue Ito, Tomoaki Torigoe, Yasuo Yazawa, Jiro Ichikawa, Satoshi Kanno, Mamoru Niitsu, Takehiko Yamaguchi
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川崎 朋範, 寺田 里絵, 良沢 昭銘, 佐藤 翔, 藪野 彰, 乾 宏彰, 宇佐見 陽子, 馬場 康貴, 片岡 温子, 藤井 能嗣, 出口 勝也, 平能 康充, 川村 隆三, 地主 龍平, 中野 佑哉, 田島 知明
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Tomonori Kawasaki, Kyoichi Kaira, Yasuhiro Nakamura, Hisao Imai, Tetsuo Kondo, Hirokazu Nagai, Atsushi Enomoto, Masao Saitoh, Tomoaki Tashima, Yuki Tanisaka, Yosuke Horita, Tetsuya Hamaguchi, Hiroshi Kagamu
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Author(s)
藤本 章博, 松浦 一生, 川崎 朋範, 一瀬 友希, 貫井 麻未, 淺野 彩, 島田 浩子, 佐野 弘, 横川 秀樹, 小坂 愉賢, 長谷部 孝裕, 石黒 洋, 大崎 昭彦, 佐伯 俊昭
Organizer
第29回日本乳癌学会学術総会
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[Presentation] CD155/TIGIT axisは免疫チェックポイント阻害剤のinflamed resistanceに関与する2021
Author(s)
猪爪 隆史, 川島 秀介, 河津 正人, 池原 譲, 木庭 幸子, 中村 泰大, 梅田 善康, 川崎 朋範, 川村 龍吉, 大沼 毅紘, 保延 亜希子, 冨樫 庸介
Organizer
第25回日本がん免疫学会総会
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[Book] AI-Based Pathology Diagnosis Tool in Development Detects 7 Types of Gastric Cancer - Image data from multiple hospitals improves the tool’s versatility and accuracy2022
Author(s)
Daiki Taniyama, Kiyomi Taniyama, Kazuya Kuraoka, Masayuki Mano, Norihiro Teramoto, Shiro Miura, Morihisa Akagi, Norihiko Katayama, Tomonori Kawasaki, Chika Nakajima, Kazuhiro Sentani, and Naohide Oue
Publisher
NEWS Life Sciences: Evident
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