HPV非関連型子宮頚部腺癌の浸潤性予測マーカー探索：EMT関連遺伝子に着目して

Research Project

Project/Area Number	21K06917
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49020:Human pathology-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	外岡暁子公益財団法人がん研究会, がん研究所病理部, 研究員 (60404589)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000) Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	子宮頸部腺癌 / HPV非依存性 / 胃型 / NGS / LEGH / 子宮頚部腺癌 / ヒトパピローマウイルス / 胃型粘液 / non-HPV / EMT
Outline of Research at the Start	HPV非関連型の子宮頚部腺癌の多くは浸潤性が極めて強く、予後が不良である。手術後に腫瘍が残存するなどの問題があり、術前に小さな生検材料で浸潤性を予測できることが理想であるが、病理診断におけるマーカーは不明である。本研究では、HPV関連型、非関連型腺癌両者の遺伝子発現解析を行い、高度浸潤群を特徴づける分子の同定と臨床への応用を目的とする。遺伝子発現解析の結果が免疫染色に反映されるかどうかを検討し、免疫染色上で検出可能な分子が同定できれば、術前に浸潤パターンが予測可能となる。また臨床病理学的因子との関連を検討する。
Outline of Annual Research Achievements	子宮頚部腺癌のうち、ヒトパピローマウイルス(HPV)非依存性の腺癌では浸潤性が強く化学療法の効果が出にくい胃型腺癌が良く知られている。この胃型腺癌の多くは形態的に淡明な胞体を持つ円柱状細胞からなる典型像を含み診断は比較的容易であるものの、一方でその細胞像の特徴をほとんど有さないが浸潤性の強いHPV非依存性腺癌に遭遇することがある。本研究は、このような腺癌を集め、その形態的特徴や免疫組織学的特徴を整理し、遺伝子発現解析を行って浸潤性を特徴づける遺伝子発現の有無を検討すると同時に、これらの腺癌の遺伝子発現パターンからその組織分類について再考察することを目的としている。令和3,4年度ではこれらの症例抽出を行い、組織型検討、免疫染色を行い、形態的には粘液産生の程度に差があるものの、同じ群として扱うことが許容できると判断した。遺伝子発現についてNGSを用いて検索することを検討したが、腫瘍細胞含有量が低いことから実現に至らなかった。一方で、これらの腺癌の背景にLEGH（分葉状子宮頸管過形成）があることが多いことから、LEGHとこれら腺癌の関係性、および癌に特徴づけられる遺伝子変異を確認すべく数例で全エクソン解析を行い、現在データの解析中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 胃型腺癌の腫瘍細胞含有量が少ないことに対しての対応策が不十分で、数例の全エクソン解析にとどまったため。その結果は現在解析中であるが、想定とやや異なる結果であることから今後の方針を決定することに時間をとられているため。
Strategy for Future Research Activity	前年度に施行した全エクソン解析の結果から対象とする腺癌におけるドライバー変異および浸潤性に影響しそうな遺伝子変異を抽出する。症例数を増やしてデータを検証する。特にLEGHとの関連について検討を進め、それをもとに癌における特徴的な遺伝子変異の抽出を試みる。