| Project/Area Number |
21K06919
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | National Cancer Center Japan |
|---|
Principal Investigator |
吉田 朗彦 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (80574780)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
|
|---|
| Keywords | NTRK / キナーゼ / CD30 / KDM2B / BCOR肉腫 / 粘液型脂肪肉腫 / 炎症性横紋筋芽細胞腫瘍 / 骨外性粘液型軟骨肉腫 / 脂肪肉腫 / 褐色脂肪腫 / UCP1 / 脱分化型脊索腫 / H3K27me3 / 滑膜肉腫 / CIC遺伝子再構成肉腫 / 免疫染色 / 病理診断 / 骨軟部腫瘍 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
骨軟部腫瘍の病理診断は難しいが、近年腫瘍特異的な遺伝子異常の発見に伴い客観的な診断基準が整備されつつある。一方、遺伝子検索には時間、労力、技術が必要で、わが国の多くの医療機関では実施できておらず、実際に遺伝子検索を行わなくても、それと同等の感度・特異度を持つような免疫染色に対する需要は高い。この研究では、①未だ特異的な免疫染色が見出されていない腫瘍型に対して、診断に有用な染色マーカーを開発し、②すでに提唱されているそのようなマーカーがあるがその精度が不明な腫瘍型において、マーカーの有用性を再検証する。より客観的、効率的、経済的な診断技法が開発されれば、実臨床に与える貢献が大きい。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
1. NTRKなどキナーゼ遺伝子の融合を有する紡錘形細胞腫瘍は、治療戦略上重要な一群ながら、特異的な形質に乏しく診断に難渋することがある。特にNTRK以外の融合例はPanTRK染色陰性であり認識が難しい。今回NTRK1/2/3融合のある22例、BRAF, RAF1, RET融合のある16例の間葉系腫瘍を検討し、その約70％でCD30免疫染色が陽性となることを見出した。そのほかの間葉系腫瘍では悪性末梢神経鞘腫瘍や炎症性筋線維芽細胞腫瘍を除きほとんど発現しないことから、鑑別診断に有用なマーカーと考えられた。
2. BCOR遺伝子異常を有する肉腫と、組織像や免疫形質の重複する紡錘形細胞肉腫の3例において、BCORではなくKDM2B遺伝子の融合を検出した。これらはDNAメチル化解析でもBCOR肉腫にマッチし、BCOR肉腫の概念を拡張すると考えられた。拡張されたBCOR肉腫群全体の診断に有用なマーカーとしてKDM2B染色を見出した。
3. 粘液型脂肪肉腫において核に多形性の目立つ例外的な4腫瘍（3症例）を検討し、その臨床病理像を明らかにするとともに、全例にTP53変異を見出した。脂肪肉腫の他の亜型との鑑別にはFUS::DDIT3融合の検出やDDIT3の免疫染色が有用であることを示した。
4. 炎症性横紋筋芽細胞腫瘍の13例（悪性転化2例含む）を詳細に解析し、臨床病理学的・遺伝子的特徴を明らかにした。免疫染色ではデスミンやPAX7染色が感度高く診断に有用であった。NF1やTP53の変異が約半数で検出され、ゲノムワイドなLOHが特徴的であった。
5. 骨外性粘液型軟骨肉腫において、線維化とケラチン発現を伴う稀な組織パターンを4例で見出した。筋上皮性腫瘍と類似した組織像を示し鑑別が問題となるが、NR4A3遺伝子の再構成を示し、DNAメチル化解析でも骨外性粘液型軟骨肉腫にマッチした。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
骨軟部腫瘍の診断現場で免疫染色が必要となる文脈を正確に把握し、それに応じた診断マーカーの新規開発や検証を遂行し、予定どおり論文化することができている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
次年度も診療上重要な鑑別診断の文脈において、実用的なマーカーの開発や検証を進める。
|
