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Elucidation of pathogenesis and identification of therapeutic targets in colorectal mucinous carcinoma by establishing organoids

Research Project

Project/Area Number 21K06924
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

Akagi Tomonori  大分大学, 医学部, 講師 (80572007)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塚本 善之  大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
猪股 雅史  大分大学, 医学部, 教授 (60315330)
泥谷 直樹  大分大学, 医学部, 准教授 (80305036)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords大腸粘液癌 / オルガノイド / がん関連遺伝子 / DUSP4 / シグナル伝達経路 / 分子標的治療
Outline of Research at the Start

大腸腺癌の一亜型である粘液癌は、通常の大腸腺癌とは異なる臨床病理学的特徴を示す。私たちはこれまで、通常大腸腺癌の新規がん抑制遺伝子としてMAPキナーゼ脱リン酸化酵素であるDual-specificity phosphatase 4 (DUSP4)を同定した。しかし、粘液癌ではDUSP4が高発現しており、がん遺伝子として機能している可能性が示唆された。本研究は、粘液癌の組織培養系を樹立して、DUSP4高発現の機能的意義を明らかにするとともに、粘液癌の悪性形質(高度の増殖能や浸潤能、治療抵抗性等)に関わるシグナルパスウェイを同定して、新規の分子標的治療法の確立を目指すものである。

Outline of Final Research Achievements

Mucinous carcinoma, a subtype of colorectal adenocarcinoma, has a higher lymphatic invasion and poorer prognosis than conventional colorectal adenocarcinoma. We have reported that DUSP4 is a tumor suppressor gene involved in regulation of cell proliferation and invasion in conventional colorectal adenocarcinoma. On the other hand, increased expression of DUSP4 was observed in mucinous carcinoma, suggesting that its function is different from that in conventional colorectal adenocarcinoma. By downregulation of DUSP4 expression in a colorectal cancer cell line highly expressing DUSP4, the proliferation ability was significantly suppressed. From these findings, we hypothesized that DUSP4 functions as a tumor suppressor gene in normal colorectal adenocarcinoma, and as an oncogene in mucinous carcinoma. In this study, we attempted to establish mucinous cancer organoids to elucidate the pathogenesis of mucinous cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、公的細胞バンクには大腸粘液癌の形質を保持した細胞株がない。本研究では、患者検体から粘液癌のがんオルガノイドを樹立し、粘液癌の新規研究ツールとしての培養モデルを確立する。さらに、これらを用いて粘液癌の発症・進展に関わる分子メカニズムを解明する。本研究の成果は粘液癌の早期診断法や新規治療法の開発に役立ち、大腸癌全体の治療成績の向上に寄与することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (27 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 2 results) Presentation (16 results)

  • [Journal Article] Risk factors for anastomotic leakage after low anterior resection for obese patients with rectal cancer2024

    • Author(s)
      Sadatomo Ai、Horie Hisanaga、Koinuma Koji、Sata Naohiro、Kojima Yutaka、Nakamura Takatoshi、Watanabe Jun、Kobatake Takaya、Akagi Tomonori、Nakajima Kentaro、Inomata Masafumi、Yamamoto Seiichiro、Watanabe Masahiko、Sakai Yoshiharu、Naitoh Takeshi
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: Online ahead of print Issue: 8 Pages: 935-942

    • DOI

      10.1007/s00595-024-02808-y

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    • Author(s)
      Goto K, Watanabe J, Nagasaki T, Uemura M, Ozawa H, Kurose Y, Akagi T, Ichikawa N, Iijima H, Inomata M, Taketomi A, Naitoh T
    • Journal Title

      Surgical Endoscopy

      Volume: 38 Issue: 5 Pages: 2454

    • DOI

      10.1007/s00464-024-10740-y

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  • [Journal Article] A case of sigmoid colon perforation due to segmental absence of intestinal musculature (SAIM) accompanied by vascular Ehlers?Danlos syndrome: a case report2023

    • Author(s)
      Funaki Kosuke、Akagi Tomonori、Shiroshita Hidefumi、Itai Yusuke、Watanabe Kiminori、Shuto Takashi、Ueda Yoshitake、Etoh Tsuyoshi、Miyamoto Shinji、Daa Tsutomu、Inomata Masafumi
    • Journal Title

      Surgical Case Reports

      Volume: 9 Issue: 1

    • DOI

      10.1186/s40792-023-01721-9

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    • Author(s)
      Hoshino Nobuaki、Hida Koya、Fujita Yusuke、Ohira Masaichi、Ozawa Heita、Bando Hiroyuki、Akagi Tomonori、Kono Yohei、Nakajima Kentaro、Kojima Yutaka、Nakamura Takatoshi、Inomata Masafumi、Yamamoto Seiichiro、Sakai Yoshiharu、Naitoh Takeshi、Watanabe Masahiko、Obama Kazutaka
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 7 Issue: 5 Pages: 757-764

    • DOI

      10.1002/ags3.12678

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      Aiba Takayuki、Hijiya Naoki、Akagi Tomonori、Tsukamoto Yoshiyuki、Hirashita Yuka、Kinoshita Keisuke、Uchida Tomohisa、Nakada Chisato、Kurogi Shusaku、Ueda Yoshitake、Shiroshita Hidefumi、Shiraishi Norio、Murakami Kazunari、Inomata Masafumi、Moriyama Masatsugu
    • Journal Title

      Pathobiology

      Volume: 91 Issue: 2 Pages: 121-131

    • DOI

      10.1159/000533877

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    • Author(s)
      Akagi T, Suzuki K, Kono Y, Ninomiya S, Shibata T, Ueda Y, Shiroshita H, Etoh T, Shiomi A, Ito M, Watanabe J, Murata K, Hirano Y, Shimomura M, Tsukamoto S, Kanemitsu Y, Inomata M; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol

      Volume: 52 Pages: 1270-1275

    • DOI

      10.1093/jjco/hyac112

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    • Author(s)
      Akagi T, Nakajima K, Hirano Y, Abe T, Inada R, Kono Y, Shiroshita H, Ohyama T, Inomata M, Yamamoto S, Naitoh T, Sakai Y, Watanabe M; Japan Society of Laparoscopic Colorectal Surgery.
    • Journal Title

      Ann Gastroenterol Surg

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 71-80

    • DOI

      10.1002/ags3.12599

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  • [Journal Article] Institutional variation in survival and morbidity in laparoscopic surgery for colon cancer: From the data of a randomized controlled trial comparing open and laparoscopic surgery (JCOG0404)2021

    • Author(s)
      Katayama Hiroshi、Inomata Masafumi、Mizusawa Junki、Nakamura Kenichi、Watanabe Masahiko、Akagi Tomonori、Yamamoto Seiichiro、Ito Masaaki、Kinugasa Yusuke、Okajima Masazumi、Takemasa Ichiro、Okuda Junji、Shida Dai、Kanemitsu Yukihide、Kitano Seigo
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 5 Issue: 6 Pages: 823-831

    • DOI

      10.1002/ags3.12484

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  • [Journal Article] Identification of patient subgroups with unfavorable long‐term outcomes associated with laparoscopic surgery in a randomized controlled trial comparing open and laparoscopic surgery for colon cancer (Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0404)2021

    • Author(s)
      Saito Shuji、Akagi Tomonori、Katayama Hiroshi、Wakabayashi Masashi、Inomata Masafumi、Yamamoto Seiichiro、Ito Masaaki、Kinugasa Yusuke、Egi Hiroyuki、Munakata Yasuhiro、Kokuba Yukihito、Bando Hiroyuki、Yasui Masayoshi、Ikeda Masataka、Nakajima Kentaro、Shida Dai、Kanemitsu Yukihide、Kitano Seigo
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 5 Issue: 6 Pages: 804-812

    • DOI

      10.1002/ags3.12475

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  • [Journal Article] Prognostic Impact of Lateral Pelvic Node Dissection on the Survival of Patients in Low Rectal Cancer Subgroups Based on Lymph Node Size2021

    • Author(s)
      Hida Koya、Nishizaki Daisuke、Sumii Atsuhiko、Okamura Ryosuke、Sakai Yoshiharu、Konishi Tsuyoshi、Akagi Tomonori、Yamaguchi Tomohiro、Akiyoshi Takashi、et al.
    • Journal Title

      Annals of Surgical Oncology

      Volume: 28 Issue: 11 Pages: 6179-6188

    • DOI

      10.1245/s10434-021-10312-7

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  • [Journal Article] Early response in phosphorylation of ribosomal protein S6 is associated with sensitivity to trametinib in colorectal cancer cells2021

    • Author(s)
      Hirashita Yuka、Tsukamoto Yoshiyuki、Kudo Y、Kakisako D、Kurogi S、Hijiya Naoki、Nakada C、Uchida T、Hirashita T、Hiratsuka T、Akagi T、Ueda Y、Shiroshita H、Etoh T、Mizukami K、Honda K、Okimoto T、Kodama M、Inomata M、Moriyama Masatsugu、Murakami K
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: - Issue: 8 Pages: 1036-1047

    • DOI

      10.1038/s41374-021-00590-w

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  • [Presentation] NCDがもたらす内視鏡外科医療の「見える化」の推進2023

    • Author(s)
      猪股 雅史, 赤木 智徳, 白下 英史, 江口 晋, 黒川 幸典, 関 洋介, 山口 茂樹, 和田 則仁, 瀧口 修司, 坂井 義治
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    • Author(s)
      赤木 智徳, 猪股 雅文, 塩見 明生, 伊藤 雅昭, 渡邉 純, 村田 幸平, 平能 康充, 下村 学, 塚本 俊輔, 金光 幸秀
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      第78回日本消化器外科学会総会
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      赤木 智徳, 中嶋 健太郎, 河野 洋平, 白下 英史, 齊藤 修治, 賀川 義規, 中村 隆俊, 大沼 忍, 小島 豊, 猪股 雅史, 山本 聖一郎, 内藤 剛
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      赤木 智徳, 中嶋 健太郎, 河野 洋平, 平能 康充, 阿部 友哉, 稲田 涼, 猪股 雅史, 山本 聖一郎, 内藤 剛
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      赤木 智徳, 白下 英史, 河野 洋平, 二宮 繁生, 上田 貴威, 衛藤 剛, 白石 憲男, 猪股 雅史
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      肥田 侯矢, 住井 敦彦, 西崎 大輔, 赤木 智徳, 山口 智弘, 秋吉 高志, 福田 明輝, 山本 聖一郎, 坂井 義治, 渡邊 昌彦, 腹腔鏡下大腸切除研究会
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      原 貴生, 白下 英史, 河野 洋平, 鈴木 浩輔, 赤木 智徳, 二宮 繁生, 上田 貴威, 當寺ヶ盛 学, 衛藤 剛, 白石 憲男, 猪股 雅史
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会
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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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