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大腸癌に対するエストロゲン作用の多様性についての包括的研究

Research Project

Project/Area Number 21K06932
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

本間 尚子  東邦大学, 医学部, 准教授 (70321875)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 孝典  藤田医科大学, 医学部, 講師 (40724315)
三上 哲夫  東邦大学, 医学部, 教授 (90286352)
下野 洋平  藤田医科大学, 医学部, 教授 (90594630)
深澤 由里  東邦大学, 医学部, 講師 (90392331)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords結腸癌 / エストロゲン / 高齢者 / 右側 / エストロゲン受容体β / ESR2 CA repeat多型 / ミスマッチ修復タンパク質 / 閉経後女性 / 右側癌 / エストロゲン濃度 / 大腸癌 / 患者腫瘍組織移植モデル
Outline of Research at the Start

大腸癌の病態におけるエストロゲンの役割は、患者背景・腫瘍背景により大きく異なり、多様で複雑と考えられるが、従来の実験系が示す結果は、そのような多様性・複雑性を説明しうるものではなかった。本研究では、近年着目されている第3のestrogen receptor (ER)、G protein-coupled estrogen receptor (GPER)の大腸癌での役割にも着目して、患者腫瘍組織移植モデル(patient-derived xenografts: PDX)、病理組織検体を最大限に活用し、大腸癌病態メカニズムにおけるエストロゲン作用の多様性を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌の病態におけるエストロゲンの役割は、抑制的とする説が優勢だが逆の説も根強く存在する。我々は、「エストロゲンの大腸癌における役割は、患者背景・腫瘍背景により異なる」との仮説のもと、閉経後女性結腸癌手術で得られた病理組織検体につき、患者年齢、腫瘍占拠部位、組織型、ミスマッチ修復タンパク質(MMR)発現状況などを考慮し、エストロゲン関連諸因子の状況を癌部・非癌部で比較する研究を行ってきた。その結果、高齢女性(70歳以上)右側癌、髄様/粘液癌、MMR欠損癌では、癌部でのエストロゲン濃度は非癌部より高く、エストロゲン受容体β発現も非癌部に比し減弱せず、その他の群とは、エストロ
ゲン状況的に大きく異なることがわかった。また、エストロゲン受容体βの代表的遺伝子多型かつマイクロサテライトである、ESR2 CA repeat 多型に着目し、高齢女性右側癌では、癌部・非癌部とも repeat鎖が短く、癌部・非癌部とも鎖が長いその他の群とは異なることを示した。さらに、ESR2 CA repeat鎖が、非癌部でのエストロゲン受容体β発現を規定する可能性があることも示した。高齢女性右側癌はその他の癌とはエストロゲンとの関連性が異なることが示唆されたが、その背景にある分子機構の解明を目指し、閉経後女性患者由来結腸癌組織片(patient derived xenograft, PDX)の作製および実験を行っている。エストロゲンへの反応性の違いが特に期待される、「70歳未満左側癌」および「70歳以上右側癌」を対象とし、複数のPDXを樹立し、さらに症例を集積中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の予定より、患者背景・腫瘍背景が確実にわかっているPDX数が限られていることがわかり、新たに作製を行っている。PDX樹立にかかる時間が症例によっては半年近くと長く、また、悪性リンパ腫など結腸癌以外の腫瘍ができてしまうこともあり、想定よりも時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

PDX樹立を着実に進める。それと並行して、樹立した細胞株については3次元培養を行い、エストロゲンの影響を観察する。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Trastuzumab deruxtecan for human epidermal growth factor receptor 2-low advanced or metastatic breast cancer: recommendations from the Japanese Breast Cancer Society Clinical Practice Guidelines2024

    • Author(s)
      Hattori Masaya、Honma Naoko、Nagai Shigenori、et al.
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: 31 Issue: 3 Pages: 335-339

    • DOI

      10.1007/s12282-024-01550-0

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Japanese Breast Cancer Society Clinical Practice Guidelines for Breast Cancer, 2022 Edition: changes from the 2018 edition and general statements on breast cancer treatment2024

    • Author(s)
      Yamamoto Yutaka、Yamauchi Chikako、Toyama Tatsuya、Nagai Shigenori、Sakai Takehiko、Kutomi Goro、Yoshimura Michio、Kawai Masaaki、Ohtani Shoichiro、Kubota Kazunori、Nakashima Kazutaka、Honma Naoko、Yoshida Masayuki、Tokunaga Eriko、Taira Naruto、Iwata Hiroji、Saji Shigehira
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: 31 Issue: 3 Pages: 340-346

    • DOI

      10.1007/s12282-024-01566-6

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Japanese breast cancer society clinical practice guidelines for pathological diagnosis of breast cancer, 2022 edition2023

    • Author(s)
      Honma Naoko、Yoshida Masayuki、Kinowaki Keiichi、Horii Rie、Katsurada Yuka、Murata Yuya、Shimizu Ai、Tanabe Yuko、Yamauchi Chikako、Yamamoto Yutaka、Iwata Hiroji、Saji Shigehira
    • Journal Title

      Breast Cancer

      Volume: 31 Issue: 1 Pages: 8-15

    • DOI

      10.1007/s12282-023-01518-6

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Estrogen Receptor-β Gene Cytosine-Adenine (ESR2-CA) Repeat Polymorphism in Postmenopausal Colon Cancer2023

    • Author(s)
      Honma Naoko、Arai Tomio、Matsuda Yoko、Fukunaga Yosuke、Muramatsu Masaaki、Ikeda Shinobu、Akishima-Fukasawa Yuri、Yamamoto Noriko、Kawachi Hiroshi、Ishikawa Yuichi、Takeuchi Kengo、Mikami Tetuo
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 5 Pages: 4502-4502

    • DOI

      10.3390/ijms24054502

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Gross Cystic Disease Fluid Protein-15 (GCDFP-15) Expression Characterizes Breast Mucinous Carcinomas in Older Women2022

    • Author(s)
      Kinoshita Mayumi、Sawabe Motoji、Soejima Yurie、Mieno Makiko Naka、Arai Tomio、Honma Naoko
    • Journal Title

      Diagnostics

      Volume: 12 Issue: 12 Pages: 3129-3129

    • DOI

      10.3390/diagnostics12123129

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Estrogen concentration and estrogen receptor-β expression in postmenopausal colon cancer considering patient/tumor background2022

    • Author(s)
      Naoko Honma, Tomio Arai, Yoko Matsuda, Yosuke Fukunaga, Yuri Akishima-Fukasawa, Noriko Yamamoto, Hiroshi Kawachi, Yuichi Ishikawa, Kengo Takeuchi, Tetuo Mikami
    • Journal Title

      J Cancer Res Clin Oncol

      Volume: 148 Issue: 5 Pages: 1063-1071

    • DOI

      10.1007/s00432-021-03889-9

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Carcinogenesis of Triple-Negative Breast Cancer and Sex Steroid Hormones2021

    • Author(s)
      Naoko Honma, Yoko Matsuda, Tetuo Mikami
    • Journal Title

      Cancers (Basel)

      Volume: 13 Issue: 11 Pages: 2588-2588

    • DOI

      10.3390/cancers13112588

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] taTME手術に際しpull-through法で結腸肛門吻合の2期再建を行った2例の経験2024

    • Author(s)
      牛込充則, 船橋公彦, 鏡 哲, 甲田貴丸 , 黒瀬泰子, 保刈伸代, 斎藤容子, 密田亜希, 本間尚子, 栃木直文
    • Organizer
      第41回日本ストーマ・排泄リハビリテーション学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 「HER2低発現」の病理組織学的特徴とコンパニオン診断2024

    • Author(s)
      本間尚子
    • Organizer
      日本乳癌学会主催教育セミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 閉経後トリプルネガティブ乳癌におけるBcl-2およびP53の臨床病理学的意義と年齢の影響についての検討.2023

    • Author(s)
      伊藤 慶, 本間尚子, 緒方秀昭, 佐々木英一, 山田顕光, 宮下美香, 紺谷桂一, 松田陽子, 新井冨生, 三上哲夫, 澤木正孝
    • Organizer
      閉経後トリプルネガティブ乳癌におけるBcl-2およびP53の臨床病理学的意義と年齢の影響についての検討.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 高齢者粘液癌はGross cystic disease fluid protein-15(GCDFP-15)発現で特徴づけられる2023

    • Author(s)
      木下真由美, 沢辺元司, 新井冨生, 本間尚子
    • Organizer
      閉経後トリプルネガティブ乳癌におけるBcl-2およびP53の臨床病理学的意義と年齢の影響についての検討.
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 高齢者triple-negative乳癌 におけるPD-L1発現の 臨床病理学的意義の検討2022

    • Author(s)
      本間尚子、緒方秀昭、山田顕光、松田陽子、紺谷桂一、宮下美香、新井冨生、佐々木英一、澁谷和俊、三上哲夫、澤木正孝
    • Organizer
      第30回日本乳癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 閉経後triple-negative乳癌におけるBcl-2の臨床病理学的意義と年齢との関係性についての検討2022

    • Author(s)
      本間尚子、伊藤慶、松田陽子、佐々木英一、深澤由里、赤坂喜清、新井冨生、澁谷和俊、三上哲夫
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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