| Project/Area Number |
21K06935
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
矢野 博久 久留米大学, 医学部, 教授 (40220206)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋葉 純 久留米大学, 大学病院, 教授 (00341305)
小笠原 幸子 久留米大学, 医学部, 准教授 (40258405)
三原 勇太郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20869086)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 肝細胞癌 / 門脈侵襲 / マイクロアレイ / マイクロダイセクション / 免疫染色 / 門脈浸潤 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
肝細胞癌（HCC）は比較的高頻度に癌結節周囲の門脈に浸潤する。門脈浸潤（PVI）を伴うHCC患者は予後不良であり、HCCのPVIに関する分子機序の解明が必要である。今回、外科切除されたPVIを伴うHCCの主結節（MT）部、PVI部、非HCC（NT）部と、PVIを伴わないHCCのMT部とNT部から組織を採取し、その遺伝子発現を網羅的に検討し、PVIに関連した分子群の同定を試みる。同定した分子群の発現をHCCの切除組織で免疫染色を行い、PVIに最も関連した分子を同定し、更にHCCの細胞株を使用してその分子の発現や機能を検討し、バイオマーカーや治療標的となり得るか検討を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肝細胞癌(HCC)の門脈浸潤(PVI)に密に関連する分子を同定し、HCCにおけるその発現や機能を解明し、更に、悪性度評価のバイオマーカーや治療標的となる可能性について検討することを目的とした。
外科切除された6例の門脈侵襲(PVI)を伴う肝細胞癌(HCC)の主結節(MT)部、PVI部、非HCC(NT)部から、レーザーマイクロダイセクションにより組織を採取、RNAを抽出しマイクロアレイにより網羅的遺伝子発現解析を実施し、NT部からPVI部に段階的に上昇する遺伝子の検索を行った。最終的に、stromal interaction molecule 2 (STIM2)、codanin 1 (CDAN1)、suppressor of Ty 5 homolog (SPT5) の3分子に絞り検討をすすめた。
免疫染色ではSTIM2とCDAN1は腫瘍細胞の細胞質に発現を認め、SPT5は腫瘍細胞の核に発現を認めた。陽性腫瘍細胞の割合は、いずれの分子も、vp陽性群がvp陰性群より高値であった (STIM2：73.6% vs. 43.1%, p < 0.01；CDAN1：45.5% vs. 27.8%, p < 0.05；SPT5：16.8% vs. 8.8%, p < 0.06)。染色強度に関して、強発現する腫瘍細胞をvp陽性群（STIM2：9例；CDAN1：19例)と陰性群（STIM2：8例；CDAN1：13例)で認めたが、STIM2とCDAN1に関してはvp陽性群でより多くの症例で認めた。強発現腫瘍細胞はvp陽性群ではPVI部に多く見られた。CDAN1を強発現する腫瘍細胞の割合はvp陽性群でvp陰性群より高値であった (12.3% vs. 5.4%, p < 0.05)。
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