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Progression of lung adenocarcinoma from lung fibrosis: Significance of peribronchiolar metaplasia

Research Project

Project/Area Number 21K06937
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

松原 修  公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 客員研究員 (40107248)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 二宮 浩範  公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 研究員 (20462228)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords肺線維症 / 肺腺癌 / 上皮内腺癌 / 細気管支化生 / 異型腺腫様過形成 / microRNA / 微少浸潤性腺癌 / 肺胞の細気管支化 / miRNA
Outline of Research at the Start

肺線維症を基盤に発生する肺腺癌と肺線維症を合併しない手術肺組織を比較して、特定のmiRNA、特異的なSNP、タンパクの違いがあるのかどうかを検討する。miRNAについては、凍結材料として保有する肺線維症合併と合併しない症例の初期腺癌、AIS、AAHの病変について、miRNA Oligo chipを用いて行う。その次にSNP解析、順調に進めば発現タンパクのプロテオーム解析まで行いたい。初期腺癌、AIS病変では特定のmiRNAが捕まる可能性が高いと考えている。
また、肺腺癌進展過程における肺癌幹細胞の分布、動態の解析、また免疫チェック機構の関与と免疫逃避機構がどういう状態であるのかを明らかにしたい。

Outline of Annual Research Achievements

細気管支化生peribronchiolar metaplasia(PBM)は、肺損傷への反応で、細気管支上皮がランバート管を通って周辺の肺胞に伸展する現象である。原発性肺癌90例と転移性肺癌17例の手術材料を検討した。原発性肺癌の26例(29%)にPBMが、腺癌で21例(29%)、扁平上皮癌で2例(13%)、大細胞神経内分泌癌で4例(57%)認められた。PBMは原発性肺癌(29%)と転移性肺癌(6%)の出現で関連性に有意な差が見られ、肺腺癌に関連していることを示した。異型腺腫様過形成(AAH)、肺線維症、腫瘍および喫煙者細気管支炎は、それぞれ15例(17%)、12例(13%)、10例 (11%)、および8例(9%)の症例で認められた。PBMの出現との有意な関連性はなかった。 microRNAの解析についての研究では肺癌の手術材料10例(浸潤性肺腺癌、minimally invasive adenocarcinoma (MIA)、adenocarcinoma in situ (AIS)、AAH、PBMについて、腫瘍の部分と非腫瘍 の部分から凍結材料を採取し比較検討した。解析に用いたキット・試薬類は、 miRNeasy Mini Kit、RNase-Free DNase Set、NanoDropTM One、Agilent 2100 Bioanalyzer、Agilent RNA 6000 Nano Kitである。抽出した Total RNA濃度は478.6~4109.9μg/mLであった。腫瘍部と非腫瘍部の比較で2Up=Ratioと 2Down=RatioのProbeを多数認めた。これらmicroRNAには、miR-99a-5p、mir-1268b、miR-6075、miR-455-5pなどで有意の差が見られた。これらmicroRNAについて のより詳細な解析を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細気管支化生peribronchiolar metaplasia(PBM)と初期肺腺癌発生の関連について、摘出手術材料の検討から深い関連が示唆される結果を得たが、直接の関連性についての検討は難しい。手術材料からの凍結材料を用いて、microRNAを解析することに依って手がかりを得ようと考えて研究を進めている。抽出した RNA、特にmicroRNAでの腫瘍部と非腫瘍部の比較を行い、2Up=Ratioと2Down=RatioのProbeが多数認められたのだが、これらmicroRNA、microRNA、pre-microRNAの由来となる関連のmRNA、隣接した microRNAの詳細な解析は簡単ではなく、時間と苦労が伴っている。また、浸潤性肺腺癌、上皮内腺癌(Adenocarcinoma in situ: AIS)、微少浸潤性腺癌(Minimally invasive adenocarcinoma: MIA)、異型腺腫様過形 成(Atypical adenomatous hyperplasia: AAH)での相違も検討したいのだが困難を極めている。

Strategy for Future Research Activity

手術材料からの凍結材料を用いて、抽出した RNA、特にmicroRNAでの腫瘍部と非腫瘍部の比較を更に行い、microRNA、microRNA、pre-microRNAの由来となる関連の mRNA、隣接したmicroRNAの詳細な解析を行いたいと考えている。また、今まで、解析した、2Up=Ratioと2Down=RatioのmicroRNAについて、浸潤性肺腺癌、上皮内腺癌(AIS)、微少浸 潤性腺癌(MIA)、異型腺腫様過形成(AAH)、Peribronchiolar metaplasia(PBM)のグループでの種類と程度の相違についてもより詳細に検討したいと考えている。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] An autopsy case of acute fibrinous and organizing pneumonia with periorbital MRSA cellulitis and rheumatoid arthritis2024

    • Author(s)
      Hara A, Kishimoto Y, Shirai T, Murakami A, Suzuki M, Matsubara O
    • Journal Title

      Respirol Case Rep.

      Volume: 12(3) Issue: 3

    • DOI

      10.1002/rcr2.1313

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rupture of thymoma due to recurrent tumor hemorrhage: a case report2023

    • Author(s)
      Uebayashi A, Ema T, Oiwa H, Yasuda K, Matsubara O, Funai K
    • Journal Title

      AME Case Rep

      Volume: eCollection 2023 Pages: 23-23

    • DOI

      10.21037/acr-23-44

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ringlike Peripheral Increased Iodine Concentration for the Differentiation of Primary Lung Cancer and Pulmonary Metastases on Contrast-Enhanced Dual-Energy CT2023

    • Author(s)
      Sato Y, Ishiyama M, Nakano S, Nakao M, Mun M, Ninomiya H, Terauchi T, Oikado K.
    • Journal Title

      AJR Am J Roentgenol.

      Volume: 11 Issue: 6 Pages: 1-9

    • DOI

      10.2214/ajr.22.28654

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of synchronous multiple primary lung adenocarcinomas harboring epidermal growth factor receptor mutation and anaplastic lymphoma kinase rearrangement successfully treated with combination of osimertinib and alectinib.2022

    • Author(s)
      Inoue Y, Matsubara O, Ohira Y, Endo S, Jinn Y.
    • Journal Title

      Respir Med Case Rep.

      Volume: 13 Pages: 33-33

    • DOI

      10.1016/j.rmcr.2021.101418

    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Solitary Cardiac Metastasis from Colorectal Cancer: A Case Report.2022

    • Author(s)
      Numata K, Urata N, Nakayama Y, Ju M, Tanaka A, Nakayama H, Yamanaka K, Hatori S, Matsubara O, Rino Y, Tani K.
    • Journal Title

      Case Rep Oncol.

      Volume: 15(3) Issue: 3 Pages: 798-803

    • DOI

      10.1159/000526549

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A case of diffuse large B-cell lymphoma originating from chest wall complicated by benign asbestos pleural effusion.2022

    • Author(s)
      Kondo N, Inoue Y, Takeyama H, Kobayashi A, Matsubara O, Jinn Y
    • Journal Title

      Respirol Case Rep.

      Volume: 9(3) Issue: 3

    • DOI

      10.1002/rcr2.714

    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Distinct Prognostic Impact of PET Findings Based on Radiological Appearance in Clinical Stage IA Lung Adenocarcinoma.2022

    • Author(s)
      Nakao M, Terauchi T, Oikado K, Sato Y, Hashimoto K, Ichinose J, Matsuura Y, Okumura S, Ninomiya H, Mun M.
    • Journal Title

      Clin Lung Cancer.

      Volume: 24 Issue: 2 Pages: 107-113

    • DOI

      10.1016/j.cllc.2022.10.007

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Relationship Between Pathologic T1 Categories and Pathologic Factors Affecting Prognosis in Pulmonary Adenocarcinoma.2022

    • Author(s)
      Ninomiya H, Inamura K, Mun M, Nishio M, Ishikawa Y.
    • Journal Title

      JTO Clin Res Rep.

      Volume: 10 Issue: 4 Pages: 100293-100293

    • DOI

      10.1016/j.jtocrr.2022.100293

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Corrigendum;On-tissue polysulfide visualization by surface-enhanced Raman spectroscopy benefits patients with ovarian cancer to predict post-operative chemosensitivity" [Redox Biol. 41 (2021) 101926].2021

    • Author(s)
      Honda K, Hishiki T, Yamamoto S, Yamamoto T, Miura N, Kubo A, Itoh M, Chen WY, Takano M, Sakuma T, Matsubara O, Sakamoto M, Kato T, Ino Y, Yoshida H, Tsuda H, Hiraoka N, Kabe Y, Suematsu M. et al.
    • Journal Title

      Redox Biol.

      Volume: 44 Pages: 102028-102028

    • DOI

      10.1016/j.redox.2021.102028

    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] On-tissue polysulfide visualization by surface-enhanced Raman spectroscopy benefits patients with ovarian cancer to predict post-operative chemosensitivity2021

    • Author(s)
      Honda Kazufumi、Hishiki Takako、Yamamoto Sohe、Naito Yoshiko、Matsuura Tomomi、Iwaisako Keiko、Masui Toshihiko、Sakuma Tomohiro、Matsubara Osamu、Huang Wilber、Ida Tomoaki、Akaike Takaaki、Masugi Yohei、Sakamoto Michiie、Kato Tomoyasu、Kabe Yasuaki、Suematsu Makoto
    • Journal Title

      Redox Biology

      Volume: 41 Pages: 101926-101926

    • DOI

      10.1016/j.redox.2021.101926

    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肺病理学の基本、特に肺線維症から肺癌2023

    • Author(s)
      松原 修
    • Organizer
      国際病理アカデミー日本支部、ふぁんだめんたる病理診断学講習会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Pathology Update f Acute Lung Injury2023

    • Author(s)
      Osamu Matsubara
    • Organizer
      7th Annual Conference of the Asian Australasia Pulmonary Pathology Society
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 肺病理学の基本、特に肺線維症から肺癌2022

    • Author(s)
      松原 修
    • Organizer
      国際病理アカデミー日本支部、ふぁんだめんたる病理診断学講習会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 細気管支周囲化生(ランベルトシス、Peribronchiolar metaplasia)の病理学的意義の再評価2022

    • Author(s)
      松原 修、二宮浩範、稲村健太郎、山仲一輝、神 靖人
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 肺病理学の基礎、特に肺線維症から肺癌2021

    • Author(s)
      松原 修
    • Organizer
      国際病理アカデミー日本支部、ふぁんふぁめんたる講演
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] 最新臨床検査学講座 病理学/病理検査学2023

    • Author(s)
      松原 修
    • Total Pages
      405
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
    • ISBN
      9784263223642
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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