| Project/Area Number |
21K06966
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
Mukaidaq Naofumi 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (30182067)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場 智久 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (00452095)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | ケモカイン / 大動脈瘤 / マクロファージ / 動脈硬化 / マウス |
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| Outline of Research at the Start |
大動脈瘤の多くは動脈硬化を基盤として発生し、緩徐に進展・増大し、一定以上の大きさになると破裂し、突然死を始めとする重篤な病態を引き起こす。大動脈瘤の進展の抑制と破裂の予防のために、降圧剤・スタチンなどが投与されているが、その効果は限定的である。マクロファージ浸潤をともなう炎症反応を認められる動脈硬化が、大動脈瘤の発生から進行過程に深く関与していることから、本研究計画では、マクロファージの遊走・活性化に関与している種々のケモカインに焦点を当てて、大動脈瘤の進展過程の分子機構を解明し、大動脈瘤進展抑制の新たな治療戦略の開発の基盤形成を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Widespread inflammation and subsequent abnormal tissue reorganization lead to aortic aneurysm development. Macrophages and their products, chemokines, have an essential role in abnormal tissue reorganization. Indeed, we previously revealed that CCL3, a chemokine produced by macrophages, acted on macrophages, to dampen aortic aneurysm formation. In this research project, we demonstrated that mice deficient in another macrophage-tropic chemokine receptor genes, CX3CR1 and CCR2, attenuated and promoted aneurysm formation, respectively. Thus, multiple macrophage-tropic chemokines can have differential effects on macrophages at aneurysm and can eventually contribute to aneurysm formation and progression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
マクロファージに発現しているケモカイン・レセプターのうち、CCR2・CCR5を介するシグナルが大動脈瘤発生に抑制的に作用するのに対して、CX3CR1を介するシグナルは大動脈瘤発生に促進的に作用することが示唆された。このような複数のケモカイン・レセプターによる、大動脈瘤発生過程でのマクロファージ機能の調節機構が明らかになることで、現在有効な治療・予防戦略のない大動脈瘤に対して、マクロファージに作用するケモカイン・システムを標的とした新たな治療戦略の基盤形成が期待されることより、学術的のみならず、医療面においても意義が大きいと考えれる。
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