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赤痢アメーバ休眠化における含硫脂質の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 21K06992
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49040:Parasitology-related
Research InstitutionNagasaki University (2022-2023)
Saga University (2021)

Principal Investigator

見市 文香 (三田村文香)  長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70576818)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsコレステロール硫酸 / シスト形成 / 超長鎖ジヒドロセラミド / 球形化 / シスト壁の形成 / 赤痢アメーバ / 含硫脂質
Outline of Research at the Start

赤痢アメーバは、シストの形態で次の宿主へと感染伝播する。赤痢アメーバが最終代謝産物としてコレステロール硫酸(CS)を合成すること、CSがシスト形成制御に必須分子であることを見出している(Mi-ichi et al, PNAS, 2015)。近年、CSがシスト形成において、「細胞の球形化⇒細胞膜の透過性の低下」を誘導することを見出した(見市、未発表)。細胞膜の透過性低下は、シストが外界で乾燥に耐えるために不可欠であり寄生適応戦略の1つと考えられる。
本研究ではCS添加によって誘導される“細胞の球形化”・“細胞膜の透過性低下”に必須な分子種の同定を行い、その代謝経路とその制御機構の解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

赤痢アメーバはヒトの大腸に寄生し、アメーバ赤痢を引き起こす寄生原虫である。生活環は栄養型期とシスト期の2つに大別され、感染はシストの経口摂取による。シスト形成は原虫の伝播・生存に関わる重要な生物機構であるが、その制御機構は未解明なままである。現在我々は、シスト形成制御機構の全容解明を目指して、研究を進めている。
我々は、赤痢アメーバが合成する含硫脂質の1つコレステロール硫酸(CS)が栄養体からシストへの形態変化“シスト形成”制御に必須な分子であることを報告している(Mi-ichi et al, PNAS, 2015)。しかしながら、詳細な分子機構は不明であった。
これまでに、シスト形成におけるCSの機能が、細胞の球形化および超長鎖ジヒドロセラミドの合成誘導による膜透過性低下形成であることを見出し、原著論文として報告していた(Mi-ichi et al, mSphere, 2022)。CSによる超長鎖ジヒドロセラミド合成誘導の制御機構の解明を目指して解析を行なった結果、我々は、超長鎖アシル基を含む脂質種の合成が、栄養体期とシスト期で大きく異なること、栄養体期には超長鎖を含むリン脂質(ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール)の合成が、シスト期には超長鎖ジヒドロセラミドが合成されていることを見出した。超長鎖アシル鎖の合成にかかわる遺伝子の発現は栄養体とシスト期でほとんど変動が無いことから、超長鎖アシル基を持つ脂質種の合成の切り替えは、アシル基の導入酵素での制御が中心であると考えている(Mi-ichi et al. mSphere, 2023、Mi-ichi et al, 投稿中)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

コレステロール硫酸(CS)によって合成が誘導される超長鎖ジヒドロセラミドの合成に着目、超長鎖アシル基の合成について詳細な解析を行なった。その結果、超長鎖アシル基を含む脂質種はセラミドだけではなくリン脂質にも検出されること、超長鎖アシル基を含むリン脂質(ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール)は栄養体期に合成されることを見出し、その合成経路の解析を行ない、原著論文として報告(Mi-ichi et al. mSphere, 2023)および投稿中である。また昨年度、報告した論文(Mi-ichi et al, mSphere, 2022)を基にCSのシスト形成における機能についての総説を発表することも出来ており(Mi-ichi et al, Parasitol Int, in press)、当初の計画以上に進捗していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

現在投稿中の原著論文を発表することに加え、コレステロール硫酸の合成を阻害する化合物の探索をすすめており、そちらも論文投稿する。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Links between cholesteryl sulfate-dependent and -independent processes in the morphological and physiological changes of Entamoeba encystation2024

    • Author(s)
      Mi-ichi Fumika、Hamano Shinjiro、Yoshida Hiroki
    • Journal Title

      Parasitology International

      Volume: 99 Pages: 102844-102844

    • DOI

      10.1016/j.parint.2023.102844

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unique features of Entamoeba histolytica glycerophospholipid metabolism; has the E. histolytica lipid metabolism network evolved through gene loss and gain to enable parasitic life cycle adaptation?2023

    • Author(s)
      Mi-ichi Fumika、Tsugawa Hiroshi、Yoshida Hiroki、Arita Makoto
    • Journal Title

      mSphere

      Volume: 8 Issue: 5

    • DOI

      10.1128/msphere.00174-23

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 赤痢アメーバの“シスト形成” ~赤痢アメーバの宿主間伝播はシスト壁中に“潜伏”して達成される~2023

    • Author(s)
      見市文香
    • Journal Title

      炎症と免疫

      Volume: 32 Pages: 23-27

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Pleiotropic Roles of Cholesteryl Sulfate during Entamoeba Encystation: Involvement in Cell Rounding and Development of Membrane Impermeability2022

    • Author(s)
      Mi-Ichi F, Tsugawa H, Arita M, Yoshida H.
    • Journal Title

      mSphere

      Volume: 7 Issue: 4 Pages: 431-431

    • DOI

      10.1128/msphere.00299-22

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] <i>Entamoeba</i> Chitinase is Required for Mature Round Cyst Formation2021

    • Author(s)
      Mi-ichi Fumika、Sakaguchi Miako、Hamano Shinjiro、Yoshida Hiroki
    • Journal Title

      Microbiology Spectrum

      Volume: 9 Issue: 1

    • DOI

      10.1128/spectrum.00511-21

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stage-specific de novo synthesis of very long chain dihydroceramides confers dormancy to Entamoeba parasites2021

    • Author(s)
      Fumika Mi-ichi Kazutaka Ikeda Hiroshi Tsugawa Sharmina Deloer Hiroki Yoshida Makoto Arita
    • Journal Title

      mSphere

      Volume: 6 Issue: 2 Pages: 00174-21

    • DOI

      10.1128/msphere.00174-21

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Unique Features of Entamoeba Sphingolipid Metabolism: Very Long Chain Dihydroceramides Confers dormancy to Entamoeba parasites2023

    • Author(s)
      Fumika Mi-ichi
    • Organizer
      2024 Glycolipid and Sphingolipid Biology Conference GRC
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 寄生原虫赤痢アメーバのシスト形成(休眠化)のダイナミズム2023

    • Author(s)
      Fumika Mi-ichi
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会(シンポジウム、休眠・冬眠研究の最前線)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 赤痢アメーバシスト形成におけるコレステロール硫酸の機能解析2023

    • Author(s)
      見市文香、津川裕司、吉田裕樹、有田誠
    • Organizer
      第93回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Expression and localization analyses of Entamoeba invadens cyst wall proteins-Jacob, Jessie and chitinase-during encystation2023

    • Author(s)
      Vo Kha Tam, Hiroki Yoshida, and Fumika Mi-ichi
    • Organizer
      第93回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Cholesteryl sulfate confers dormancy to Entamoeba parasites via accumulating very-long-chain dihydroceramides2023

    • Author(s)
      Fumika Mi-ichi
    • Organizer
      第16回寄生虫感染免疫研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Crucial roles of very long chain dihydroceramides and cholesteryl sulfate during Entamoeba encystation.2023

    • Author(s)
      Fumika Mi-ichi
    • Organizer
      The Japan-US Joint Meeting on Parasitic Diseases
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Entamoeba lipidomics unraveling a strategy for parasitism2022

    • Author(s)
      Fumika Mi-ichi.
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] “赤痢アメーバ”生体膜脂質の網羅解析からみた寄生適応戦略2022

    • Author(s)
      見市文香
    • Organizer
      第64回脂質生化学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Entamoebaシスト形成におけるキチン分解酵素の機能解析2022

    • Author(s)
      見市文香、坂口美亜子、濱野真二郎、吉田裕樹
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Entamoeba シスト形成に伴い合成される超長鎖セラミドの機能解明2022

    • Author(s)
      見市文香、池田和貴、津川裕司、Sharmina Deloer、吉田裕樹、有田誠
    • Organizer
      第91回日本寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 腸管寄生原虫“赤痢アメーバ”生体膜脂質の網羅解析と特徴的に検出された超長鎖セラミドの機能解明2021

    • Author(s)
      見市文香
    • Organizer
      第15回メタボロームシンポジウム(招待講演)
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 腸管寄生原虫“赤痢アメーバ”の休眠化機構“シスト形成”におけるキチナーゼの機能解析2021

    • Author(s)
      見市文香、坂口美亜子、濱野真二郎、吉田裕樹
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Entamoebaシスト形成におけるキチナーゼの機能解析2021

    • Author(s)
      見市文香、坂口美亜子、濱野真二郎、吉田裕樹.
    • Organizer
      第 73 回日本寄生虫学会南日本支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 大熊盛也 監修 微生物資源の整備と利活用の戦略. 第11節 病原原虫リソース2023

    • Author(s)
      風間真, 金子修, 見市文香
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      株式会社エヌ・ティー・エス
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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