授乳期に特異的なマラリア病態とその分子メカニズムの解明
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21K06997
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49040:Parasitology-related
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
新倉 保 杏林大学, 医学部, 講師 (30407019)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | マラリア / 授乳期 / 乳腺組織 / 乳腺炎 / プロテオーム / 比較プロテオーム / IFNGR1 / 母子免疫 / IgA |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の最終目標は、熱帯・亜熱帯地域の新生児の肺炎や下痢症の予防・対策強化に向けて、マラリアによる母子免疫への影響を解明することである。この目標を達成するために、まず、授乳期のマラリアのマウスモデルを用いて、IgA産生形質細胞の乳腺組織への遊走や乳汁中の分泌型IgA濃度などについて解析する。また、比較プロテオーム解析やRNA-seqなどの最新技術を駆使することで、授乳期のマラリアのマウスモデルにおける乳腺組織の分子発現変化を網羅的に解析し、マラリアによる乳腺病変形成の分子メカニズムの解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
授乳期にマラリア原虫に初感染すると乳腺炎を併発することがマウスモデルにより示されている。一方で、このマウスモデルは初感染モデルであることから、マラリア原虫に対する免疫を獲得した女性が居住するマラリア流行地での授乳期マラリアの病態を反映するモデルではない。そこで本研究では、マラリア流行地の授乳期マラリアの病態を明らかにするために、マラリア原虫に対する免疫を賦与したマウスを用いることでマラリア流行地の授乳期マラリアの病態を反映する新たなマウスモデルを作出し、解析した。
まず、弱毒株マウスマラリア原虫Plasmodium berghei XATを接種し、マウスにマラリア原虫に対する免疫を賦与した。次に免疫賦与したマウス (IMマウス) を交配し、出産後7日目に強毒株マウスマラリア原虫P. berghei ANKAを感染させ (PbIMマウス)、原虫血症と仔の体重の推移を調べた。その結果、授乳中のPbIMマウスの原虫血症は、出産/授乳していないPbIMマウスと比較して増悪した。一方、授乳中のPbIMマウスの仔の体重は、非感染IMマウスと同レベルであった。そこで、授乳中のPbIMマウスと非感染IMマウスの乳腺組織からそれぞれタンパク質を抽出し、比較プロテオーム解析を行ったところ、授乳中のPbIMマウスの乳腺組織において小胞体関連タンパク質などが著しく増加していることが明らかになった。これらの結果から、マラリア流行地において、授乳中の女性はマラリア原虫に対する感受性が高まること、また、授乳期のマラリアにより乳汁合成/分泌が活性化することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マラリア流行地の授乳期マラリアの病態をマウスモデルで検証した結果、以下の知見が得られた。
1.授乳期はマラリア原虫に対する感受性が高まる
2.授乳期のマラリアにより乳汁合成/分泌が活性化する
本研究により、マラリア流行地の授乳期マラリアの病態の一端を明らかにすることができた。よって、本年度の目的は達成された。
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| Strategy for Future Research Activity |
「マラリア流行地の授乳期マラリアの病態解明」
引き続き、マラリア流行地に居住する女性（マラリア原虫に対する免疫を獲得した女性）のマウスモデルを用いて、授乳期に特異的なマラリア病態の解析を行う。特に、マラリアによる乳腺組織の経時的変化をプロテオーム解析とRNA-seq解析によって明らかにする予定である。
「授乳期に特異的な新たなマラリア病態の解明」
強毒株マウスマラリア原虫に加え、弱毒株マウスマラリア原虫も用いてマラリアのマウスモデルを作出し、病態の解析を行う。病変が認められた臓器からタンパク質を抽出し、比較プロテオーム解析により分子発現変化を網羅的に解析する。
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Report
(2 results)
Research Products
(13 results)
