| Project/Area Number |
21K07039
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49060:Virology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Ono Chikako 大阪大学, 感染症総合教育研究拠点, 特任准教授(常勤) (30626437)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | SARS-CoV-2 / siRNA / 5’UTR / miRNA |
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| Outline of Research at the Start |
マイクロRNAの生合成に必須な宿主因子であるDicerまたはDrosha遺伝子を欠損させたヒト由来のSARS-CoV-2感染許容細胞株を樹立することによって、SARS-CoV-2増殖におけるマイクロRNAの意義を検討する。さらに、ウイルスゲノムに結合しうるマイクロRNAをスクリーニングにより同定し、宿主側の遺伝子発現変動と比較しながら、そのウイルス増殖への影響と詳細な分子機構を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we found that three siRNAs targeting SL1, SL2, SL3, and SL5 of the stem-loop (SL) structures in the 5'UTR of SARS-CoV-2 have an inhibitory effect on viral propagation. The inhibitory mechanism is suggested to be viral genome RNA degradation, and the inhibitory effect was observed against various epidemic strains of SARS-CoV-2 and SARS-CoV. In addition, the inhibitory effect was also observed when treated with siRNA at post-infection. On the other hand, during serial passages of SARS-CoV-2 in the presence of each siRNA, resistant mutants were obtained, respectively, but all of them had reduced virus production efficiency, and the introduced mutations were detected in small amounts in the public database but were not maintained, suggesting that they are not advantageous mutations for viral propagation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で得られた3つのsiRNAは、標的部位がSARS-CoV-2のみならずSARS-CoVを含めたサルベコウイルス属でも保存されており、いずれに対しても抑制効果が認められたため、今後出現しうるサルベコウイルス属から派生した新興・再興ウイルスに対しても有効であることが期待される。またこのようなウイルス増殖にとって重要な保存性の高い領域を標的とすることは、有効なウイルス治療戦略となると考えられる。
またウイルス感染後にsiRNAを導入しても抑制効果が認められたことから、ウイルスゲノムを直接標的とする新規SARS-CoV-2治療法の開発につながると期待される。
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