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Identification of the trafficking pathway of the highly pathogenic viral proteins

Research Project

Project/Area Number 21K07043
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49060:Virology-related
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

Urata Shuzo  長崎大学, 高度感染症研究センター, 准教授 (20614449)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大山 要  長崎大学, 病院(医学系), 教授 (50437860)
水田 賢志  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50717618)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords高病原性ウイルス / ウイルスマトリックスタンパク質 / 宿主因子
Outline of Research at the Start

エボラウイルスなどの高病原性ウイルス感染に対する確立された治療法は現在見つかっていない。ウイルスは細胞に感染して初めて増殖できるが、有効な抗ウイルス薬開発のためにはウイルスの細胞内増殖機構の分子レベルでの理解が重要である。本研究ではエボラウイルス・ラッサウイルス等の高病原性ウイルスタンパク質の細胞内輸送機構を分子レベルで解明することを目的とし、有機化学・質量分析学・光化学・細胞生物学そしてウイルス学の異分野の研究手法を駆使することで本目的を達成する。本研究により、新規抗ウイルス薬開発のための標的同定、さらにはウイルス学・細胞生物学などの学問的発展が期待される。

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study was to identify the trafficking pathway of the matrix proteins of the highly pathogenic viruses, such as Ebola virus and Lassa virus. Ebola virus VP40 and Lassa virus Z are known to be matrix proteins which have a central role on the virus particle formation. We identified a novel chemical compound which inhibited Ebola virus VP40-mediated virus like particle (VLP) formation. We further identified host factors which could be the target of this compound. However, the overexpression of neither this host factor nor the dominant negative form of this host factor affected to the VLP production. We also identified several Rab proteins which co-localized with Arenavirus Z proteins.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、抗ウイルス薬が限定され、ヒト高病原性であるウイルスの細胞内複製を明らかとするものである。ヒト高病原性ウイルスの細胞内複製機構を分子レベルで明らかとすることは抗ウイルス薬の標的を同定することに繋がる。我々はエボラウイルスのVP40による粒子産生を阻害する低分子化合物を同定し、その化合物が結合し得る宿主因子を同定した。この宿主因子の生体内での機能は解明されておらず、本研究成果は同定宿主因子の機能解明にも繋がる。また、ラッサウイルスのZタンパク質の細胞内輸送に関わる複数の宿主タンパク質も同定したので、これらは新規抗ラッサウイルス薬開発に繋がる可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Identification of novel chemical compounds targeting filovirus VP40-mediated particle production2022

    • Author(s)
      Urata Shuzo、Omotuyi Olaposi Idowu、Izumisawa Ayako、Ishikawa Takeshi、Mizuta Satoshi、Sakurai Yasuteru、Mizutani Tatsuaki、Ueda Hiroshi、Tanaka Yoshimasa、Yasuda Jiro
    • Journal Title

      Antiviral Research

      Volume: 199 Pages: 105267-105267

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2022.105267

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Make a Science of the medicine against the highly pathogenic viruses2022

    • Author(s)
      Shuzo Urata
    • Organizer
      The 19th Awaji International Forum on Infectiou and Immunity
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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