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ロタウイルスを基盤とした粘膜免疫誘導ワクチンベクターの開発

Research Project

Project/Area Number 21K07057
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49060:Virology-related
Research InstitutionOita University (2023)
Fujita Health University (2021-2022)

Principal Investigator

河本 聡志  大分大学, グローカル感染症研究センター, 教授 (60367711)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsロタウイルス / リバースジェネティクス / ワクチンベクター / 弱毒化 / 遺伝子操作系 / ロタウイルスベクター / 粘膜免疫
Outline of Research at the Start

本研究では、RVを基盤として、独自の遺伝子操作系(11-プラスミドシステム)を駆使して、他の病原体の感染防御抗原を組み込むことで、RVのみならず、臨床上で問題となっている粘膜面を侵入門戸とする他の病原体についても、粘膜面における侵入阻止と全身系免疫での防御の両方が誘導できるRVワクチンベクターの創出を試みる。
計画している研究項目は、①基盤となるRVベクターの最適化、②他の病原体の感染防御抗原を発現するRVベクターの作製、③異種抗原に対する免疫誘導能の検証、の3つである。

Outline of Annual Research Achievements

世界中での実臨床ですでに有効性と安全性が確立されている弱毒生ヒトロタウイルスワクチンRIX4414株についてリバースジェネティクスの確立に成功した。組換えウイルス(rRIX4414)はRIX4414と同じ増殖能をin vitroで示し、乳のみマウスではrRIX4414とRIX4414はともに下痢誘導能が低く、発症期間と重症度も野生株(SA11-L2株)に比べて軽かった。また、腸管のHE染色と免疫組織化学染色から、小腸病変部の傷害性もrRIX4414とRIX4414では軽いことが示された。これらの結果から、rRIX4414のリバースジェネティクス系が確立され、rRIX4414株はRIX4414と同様に乳のみマウスにおいて弱毒であることが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究期間内に所属研究機関の異動と研究室立ち上げがあったために、研究進捗がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

研究室が立ち上がったので、次年度にはロタウイルスベクターの最適化についても取り組みたい。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Rotavirus incapable of NSP6 expression can cause diarrhea in suckling mice2022

    • Author(s)
      Fukuda Saori、Kugita Masanori、Higashimoto Yuki、Shiogama Kazuya、Tsujikawa Hanako、Moriguchi Kyoko、Ito Naoto、Sugiyama Makoto、Nagao Shizuko、Murata Takayuki、Taniguchi Koki、Komoto Satoshi
    • Journal Title

      Journal of General Virology

      Volume: 103 Issue: 5

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001745

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a reverse genetics system for avian rotavirus A strain PO-132022

    • Author(s)
      Kanda Marika、Fukuda Saori、Hamada Nanami、Nishiyama Shoko、Masatani Tatsunori、Fujii Yuji、Izumi Fumiki、Okajima Misuzu、Taniguchi Koki、Sugiyama Makoto、Komoto Satoshi、Ito Naoto
    • Journal Title

      Journal of General Virology

      Volume: 103 Issue: 6

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001760

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rotavirus incapable of NSP6 expression can cause diarrhea in suckling mice2022

    • Author(s)
      Fukuda S, Kugita M, Higashimoto Y, Shiogama K, Tsujikawa H, Moriguchi K, Ito N, Sugiyama M, Nagao S, Murata T, Taniguchi K, Komoto K.
    • Journal Title

      J Gen Virol

      Volume: -

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a reverse genetics system for avian rotavirus A strain PO-132022

    • Author(s)
      Kanda M, Fukuda S, Hamada N, Nishiyama S, Masatani T, Fujii Y, Izumi F, Okajima M, Taniguchi K, Sugiyama M, Komoto S, Ito N.
    • Journal Title

      J Gen Virol

      Volume: -

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human rotavirus reverse genetics systems to study viral replication and pathogenesis2021

    • Author(s)
      Komoto S, Fukuda S, Murata T, Taniguchi K.
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 13(9) Issue: 9 Pages: 1791-1791

    • DOI

      10.3390/v13091791

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 乳のみマウスにおけるNSP6欠損ロタウイルスの増殖能および病原性の解析2022

    • Author(s)
      福田佐織, 東本祐紀, 谷口孝喜, 河本聡志
    • Organizer
      第63回日本臨床ウイルス学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Development of next-generation rotavirus-based vectors2021

    • Author(s)
      Fukuda S, Hatazawa R, Taniguchi K, Murata T, Komoto S.
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 創薬研究者がこれだけは知っておきたい最新のウイルス学(「ヒトロタウイルスの人工合成」を執筆)2021

    • Author(s)
      河本聡志, 福田佐織.
    • Total Pages
      601
    • Publisher
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861048555
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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