Development of new cancer therapy using IRE combined with checkpoint blockade
Project/Area Number |
21K07072
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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Research Institution | Tokyo Medical University |
Principal Investigator |
杉本 勝俊 東京医科大学, 医学部, 准教授 (20385032)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
垣見 和宏 近畿大学, 医学部, 教授 (80273358)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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Keywords | 腫瘍免疫 / 穿刺局所療法 / アブスコパル効果 / 不可逆電気穿孔法 / ラジオ波焼灼療法 / 局所療法 / IRE / 免疫チェックポイント阻害薬 |
Outline of Research at the Start |
近年免疫チェックポイント阻害薬が開発され、様々な癌腫において実臨床で使用されている。肝細胞癌においても臨床応用されているが、第3相試験の成績では奏功率は2割程度と高くない状況である。そこで近年では、免疫チェックポイント阻害薬と既存の治療薬との併用療法が期待されている。今回我々は担癌動物モデルを用い、免疫チェックポイント阻害薬と作用機序の異なる各種穿刺局所療法[RFA、不可逆電気穿孔法 (Irreversible electroporation: IRE)、マイクロ波凝固療法(MWA)]との併用療法としての有用性の評価とそのメカニズムを解析し、将来的な臨床応用へ向けた研究基盤を構築する。
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Outline of Annual Research Achievements |
当初の仮説では、マウスの主腫瘍に不可逆電気穿孔法(IRE)を行うことで惹起される、免疫賦活効果(免疫原性細胞死に伴う癌抗原の放出による)のため、転移巣の縮小を期待していたが、むしろ転移巣の増大が認められた。免疫チエックポイント阻害薬(ICI)の投与にて増大は抑制されるが、ICI単独群と同様の腫瘍増大を呈しており、IREをICIに加えることによる相乗効果は認められない結果であった。次年度では、IREによる腫瘍増大を促す要因について経時的な採血検体を用いサイトカインやケモカインを測定することにより調べる。また、IREとは異なる機序により腫瘍を壊死させるラジオ波焼灼療法(RFA)を用いて同様な実験を行い、転移巣の増大抑制効果の有無に関し評価する予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初期待された不可逆電気穿孔法(IRE)による腫瘍のアブスコパル効果が認められず、むしろ腫瘍の増大を呈したため。
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Strategy for Future Research Activity |
次年度では、IREによる腫瘍増大を促す要因について経時的な採血検体を用いサイトカインやケモカインを測定することにより調べる。また、IREとは異なる機序により腫瘍を壊死させるラジオ波焼灼療法(RFA)を用いて同様な実験を行い、転移巣の増大抑制効果の有無に関し評価する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Comparisons of Radiofrequency Ablation, Microwave Ablation, and Irreversible Electroporation by Using Propensity Score Analysis for Early Stage Hepatocellular Carcinoma.2023
Author(s)
Wada T, Sugimoto K, Sakamaki K, Takahashi H, Kakegawa T, Tomita Y, Abe M, Yoshimasu Y, Takeuchi H, Itoi T.
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Journal Title
Cancers
Volume: 15
Issue: 3
Pages: 732-732
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Significance of Radiofrequency Ablation for Unresectable Colorectal Cancer With Liver Metastases.2021
Author(s)
Tago T, Katsumata K, Udou R, Kasahara K, Mazaki J, Kuwabara H, Enomoto M, Ishizaki T, Nagakawa Y, Sugimoto K, Itoi T, Tsuchida A.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 41
Issue: 11
Pages: 5539-5547
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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