Analysis of the molecular mechanism underlying CADM1-induced growth and metastasis of small-cell lung cancer
| Project/Area Number |
21K07091
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
伊東 剛 東京大学, 医科学研究所, 助教 (20733075)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨谷 智明 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90227637)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 小細胞肺がん / 細胞接着 / マウスモデル / CADM1 / 細胞接着分子 / 転移 |
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| Outline of Research at the Start |
小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。申請者らは細胞接着分子CADM1がSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することを報告している。本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を明らかにすることを目的として、 阻害剤を用いた分子経路のスクリーニング、SCLC発がんマウスモデルの病態解析、マウスSCLC初代培養細胞を用いた転移実験、 SCLC細胞―間質細胞間の相互作用の解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞接着分子Cell adhesion molecule 1 (CADM1) による小細胞肺がん (SCLC) 悪性化の分子機構を明らかにすることを目的として、SCLCモデルマウスとして確立されているRb1/Trp53 double flox (RP) マウスにCadm1 floxマウスを交配し、Rb1/Trp53 /Cadm1 triple flox (RPC) マウスを作成して、SCLCの発がんについて検討した。その結果、CADM1の欠如により生存期間が延長し、SCLCのリンパ管侵襲および転移の抑制を認め、CADM1がSCLCの発生及び浸潤・転移を促進することが示唆された。そこで、CADM1の下流分子経路を阻害剤ライブラリーを用いてスクリーニングしたところ、CXCR4経路の阻害剤がヒットした。SCLC細胞においてCADM1をノックアウトすると、CXCR4のリガンドであるSDF-1依存的なシグナル活性化および細胞遊走が抑制され、CADM1がCXCR4経路を活性化することが示唆された。さらに、SCLC細胞のヌードマウス皮下腫瘍に対するCXCR4阻害剤AMD3100の治療効果を検討した。AMD3100はSBC5+CADM1細胞の皮下腫瘍増殖を有意に抑制したが、SBC5+vector細胞には効果を示さなかった。したがって、CADM1を発現するSCLCに対して、CXCR4阻害剤が分子標的治療として有効であることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(38 results)
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[Journal Article] Trans-homophilic interaction of CADM1 promotes organ infiltration of T-cell lymphoma by adhesion to vascular endothelium.2022
Author(s)
Kasai Y, Gan SP, Funaki T, Ohashi-Kumagai Y, Tominaga M, Shiu S-J, Suzuki D, Matsubara D, Sakamoto T, Sakurai-Yageta M, Ito T, Murakami Y.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: in press
Issue: 5
Pages: 1-2
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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