Roles of endothelial-mesenchymal transition (EndoMT)-suppressing transcription factors in the inhibition of cancer progression
| Project/Area Number |
21K07094
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
吉松 康裕 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (60586684)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 内皮間葉移行 / Etsファミリー / EndoMT / 血管 / リンパ管 / 脈管 / 内皮細胞 / Etsファミリー転写因子 / がん / TGF-β / 血管内皮細胞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
血管内皮細胞を用いてあるEtsファミリー転写因子の機能を抑制するとがんの悪性化因子であるTGF-β2の発現が亢進した。この現象を動物個体レベルで検証するために血管内皮細胞で特異的に遺伝子を欠損させるシステムを用いて、Ets転写因子（仮称Ets A）の機能を抑制してTGF-β2産生量が増加するかについて検討する。また、TGF-β2産生量が増加していれば、血管の形態・機能について変化が見られる可能性が高いため、これについて観察および解析を行う。また同時にがんが起きている状況ではがんが悪性化する可能性が考えられるため、がんが悪性化するかについて検討する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
当初予定されていたEtsファミリー転写因子の欠損マウスについては胎生期における脈管構造の変化について解析を進めている。これに加えて、リンパ管内皮細胞における役割を見出しつつある、別のEtsファミリー転写因子についても欠損マウスの作出を進めている。
細胞レベルにおける解析では、このEtsファミリー転写因子の遺伝子発現を抑制させた細胞とコントロールとなる細胞を採取してRNA sequenceを行い、両者間の遺伝子発現の違いから内皮間葉移行(EndoMT)を引き起こしている（原因となっている）候補遺伝子の絞り込みを試みている。
一方で血管の多い組織として肺の機能や性質に影響が起こることが予想されるので、肺の病態モデルを誘導し、その病態におけるEndoMTの役割についての解析も進めている。
また、研究計画で予定していたEndoMTを検出するレポーターマウスについては、将来的な研究の発展を見込んで、より有用なレポーターマウスとしてEndoMTを検出するだけでなくEndoMTを起こした細胞を除去できるシステムを設計し、現在システムの構築を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定されていたEtsファミリー転写因子の欠損マウスの解析そのものは遅れているが、ほかのEtsファミリー転写因子の欠損マウスの作出やレポーターマウスの作出を進めていることから研究全体としてはほどほどに進展していると考えられる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
これまでは主にマウスにおいてTEK/TIE2のプロモーターの制御下で働くCreリコンビナーゼの組換え機能による遺伝子の組織特異的（今回の場合は、血管やリンパ管に特異的）な欠損を進めてきているが、がんを含む病態モデルにおいてはVE-cadherinのプロモーターの制御下で、時期特異的にCreリコンビナーゼが働く（リコンビナーゼの機能が誘導できる）システムに切り替える必要があり、本年度はこれの作出を行い、がんや肺の病態を用いた解析を進める予定である。より具体的には、病理組織からの内皮細胞の単離を行い、その性状を主にEndoMTの観点から解析する。
また、RNA sequenceを行ったデータを用いてEndoMTを引き起こしている候補遺伝子の絞り込みおよび細胞を用いたメカニズム解析も並行して進めていく。
|
Report
(2 results)
Research Products
(18 results)
-
[Journal Article] An analysis modality for vascular structures combining tissue-clearing technology and topological data analysis2022
Author(s)
Takahashi K, Abe K, Kubota SI, Fukatsu N, Morishita Y, Yoshimatsu Y, Satoshi Hirakawa, Yoshiaki Kubota, Tetsuro Watabe, Shogo Ehata, Hiroki R. Ueda, Teppei Shimamura, Kohei Miyazono
-
Journal Title
Nature Communiactions
Volume: 13
Issue: 1
Pages: 5239-5239
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Dose-response relationship of pulmonary disorders by inhalation exposure to cross-linked water-soluble acrylic acid polymers in F344 rats2022
Author(s)
Takeda T, Yamano S, Goto Y, Hirai S, Furukawa Y, Kikuchi Y, Misumi K, Suzuki M, Takanobu K, Senoh H, Saito M, Kondo H, Daghlian G, Hong YK, Yoshimatsu Y, et al.
-
Journal Title
Particle Fibre and Toxicology
Volume: 19
Issue: 1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
[Journal Article] Isolation and characterisation of lymphatic endothelial cells from lung tissues affected by lymphangioleiomyomatosis.2021
Author(s)
Nishino K, Yoshimatsu Y, Muramatsu T, Sekimoto Y, Mitani K, Kobayashi E, Okamoto S, Ebana H, Okada Y, Kurihara M, Suzuki K, Inazawa J, Takahashi K, Watabe T, Seyama K.
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 8406-8406
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] ASK1 suppresses NK cell-mediated intravascular tumor cell clearance in lung metastasis.2021
Author(s)
Fujimoto, M., Kamiyama, M., Fuse, K., Ryuno, H., Odawara, T., Furukawa, N., Yoshimatsu, Y., Watabe, T., Michaela, P.-M., Veronika, S., Tahara, H., Hayakawa, Y., Sato, T., Takeda, K., Naguro, I. and Ichijo, H.
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 112
Issue: 4
Pages: 1633-1643
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Activation of epithelial-mesenchymal transition program in oral cancer cells under TGF-β-induced cell cycle arrest2021
Author(s)
Katarzyna A. Inoue, Kazuki Takahashi, Sakakitani Shintaro, Daizo Koinuma, Akinari Sugauchi, Maki Saito, Atsushi Kaida, Yasuhiro Yoshimatsu, Toshihiro Uchihashi, Masahiko Miura, Kohei Miyazono, Tetsuro Watabe.
Organizer
TGF-β Superfamily Conference: Signaling in Development and Disease (FASEB)
Related Report
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Role of an ETS family transcription factor in endothelial-mesenchymal transition (EndoMT)-driven EMT2021
Author(s)
Yasuhiro Yoshimatsu, Kentaro Maeda, Naoya Takahashi, Ikumi Wakabayashi, Shiori Kimuro, Kazuki Takahashi, Miho Kobayashi, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Masanori Hirashima, Kohei Miyazono, Tetsuro Watabe
Organizer
The 80th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
Related Report
-
[Presentation] Oral cancer cells under TGF-β-induced cell cycle arrest exhibit motile phenotypes through induction of epithelial-mesenchymal transition (EMT)2021
Author(s)
Kazuki Takahashi, Katarzyna A. Inoue, Sakakitani Shintaro, Toru Konisi, Akinari Sugauchi, Maki Saito, Atsushi Kaida, Daizo Koinuma, Yasuhiro Yoshimatsu, Toshihiro Uchihashi, Mikihiko Kogo, Masahiko Miura, Kohei Miyazono, Tetsuro Watabe
Organizer
The 80th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
Related Report
-
-
-
