| Project/Area Number |
21K07101
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | がん免疫逃避 / ANGPTL2 / 腎細胞がん / 免疫逃避 |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞には免疫監視から逃れる免疫逃避機構が存在し、がん転移やがん免疫療法に対する抵抗性に寄与する。本研究では、がん浸潤・転移を促進することを我々が解明したANGPTL2に着目し、我々が開発した腎細胞がんモデルマウスや同マウス由来がん細胞株を用いた遺伝子発現及びシグナル解析、免疫学的解析を実施し、ANGPTL2を介したがん細胞の新規免疫逃避機構とがん病態の発症・進展におけるその意義解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Mutation or downregulation of major histocompatibility complex class I (MHC-I) genes contributes to tumor immune evasion. However, the molecular mechanisms underlying the downregulation of MHC-I expression in tumor cells are not clearly understood. Here, we report that tumor cell-derived ANGPTL2 reduces tumor cell susceptibility to CD8+ T cell-mediated anti-tumor immune responses by promoting PRC2-mediated repression of MHC-I expression in tumor cells, thereby accelerating tumor progression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果により、これまで十分に解明されていなかったがん細胞におけるMHC-I発現抑制の分子機構としてANGPTL2シグナルが重要であり、当該機構が、がん免疫逃避に寄与することが解明された。がん免疫逃避は、がん免疫療法の効果を制限している原因の一つと考えられているため、本研究成果は、免疫チェックポイント阻害などのがん免疫療法の効果改善につながる新規治療戦略開発の基盤となるものである。
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