| Project/Area Number |
21K07103
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
山本 雅達 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40404537)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ANKRD35 / がん微小環境 / TGFシグナリング / 浸潤性小葉癌 / RNAseq / 好中球 |
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| Outline of Research at the Start |
ANKRD35は浸潤性小葉癌患者において高発現群が予後良好を示す機能未知の遺伝子として同定された。先行実験ではANKRD35を強制発現する乳がん細胞はマウス移植モデルで増殖抑制を示し、その腫瘍組織ではTGFβ1の発現が減少し、抗腫瘍活性を示すI型好中球（N1）の浸潤が確認された。本研究はANKRD35の機能解析と腫瘍移植モデルにおけるANKRD35発現株の腫瘍抑制メカニズムについて解析を行なう。さらに腫瘍においてANKRD35-TGFβ1シグナリングを制御することで、N1優位のがん微小環境を誘導し、免疫チェックポイント阻害療法などの治療成績が向上するかどうかをマウス移植モデルを用いて検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん微小環境は腫瘍細胞が増殖・転移する上で重要な運命決定を担う免疫応答や間質を構成する細胞や液性因子からなり、それらはがん治療の標的となる性質を有している。ANKRD35は浸潤性小葉癌患者において高発現群が予後良好を示す機能未知の遺伝子として同定された。先行実験において、ANKRD35を強制発現する乳がん細胞はマウス移植モデルで増殖抑制を示し、その腫瘍組織ではTGFB1の発現が減少し、抗腫瘍活性を示すI型好中球（N1）の浸潤が確認された。本研究はANKRD35発現株においてなぜTGFβ1の発現が減少したのか、そのメカニズムついては未だ不明であることから、特にTGFβ1の発現抑制に注目してANKRD35の機能解析と腫瘍移植モデルにおけるANKRD35発現株の腫瘍抑制メカニズムについて詳細な解析を行なうことを目的とする。さらに応用研究として、腫瘍においてANKRD35- TGFB1シグナリングを制御することで、N1優位のがん微小環境を誘導し、免疫チェックポイント阻害療法などの治療成績が向上するかどうかをマウス移植モデルを用いて検討することを目的としている。
本年度においてはMCF-7細胞とANKRD35発現株のマウス移植組織片について血球マーカー、リンパ球マーカー、炎症マーカー、ROS応答マーカーについてその発現と分布の形態学的な解析を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本年度はマウスの腫瘍細胞（MCF-7）移植組織片について血球マーカー、リンパ球マーカー、炎症マーカー、ROS応答マーカーについてその発現と分布の形態学的な解析を行った。
本邦のANKRD35を発現する組織片では増殖の抑制が観察されるが、その辺縁部においてコントロールであるMCF-7細胞の移植片では見られない、N1好中球の浸潤を示す各種マーカーの発現が確認できた。同じくその領域において、ANKRD35を発現する組織片ではROS応答マーカーの発現が亢進していた。一方で炎症マーカーについては組織の形態解析では顕著な差を見出すことはできなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの腫瘍細胞移植モデルマウスを対象とした解析では、その腫瘍形成後における体積変化について遺伝子の発現や形態学的な解析を行ってきたが、そのことが腫瘍形成を抑制させる分子メカニズムなのか、あるいは腫瘍縮小後の組織や細胞の応答反応なのかの判断が出来ていない。これについては来年度より本学動物実験施設において運用が開始されるIVIS Lumina LT（in vivo発光・蛍光イメージング機器）を用いて経時的な観察を行う予定である。
また回収した腫瘍組織の生化学的解析を行う。
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