| Project/Area Number |
21K07104
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | EGFR / メンブレントラフィック / クラスリンアダプター / エンドソーム / ゴルジ体 / がん / 細胞内小胞輸送 / クラスリン |
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| Outline of Research at the Start |
上皮成長因子受容体EGFRのチロシンキナーゼ活性は癌病態と密接に関連する。申請者はEGFRの結合因子として、ゴルジ体・エンドソームで選別輸送因子として機能するクラスリンアダプターGGA2・AP1-γ1（γ1サブユニットを含むAP1）・AP1-γ2（γ2サブユニットを含むAP1）を同定した。また、これら3因子がエンドソームに局在する事、EGFR分解を調節する事 (EGFRの寿命決定) を見出した。本研究ではこの3因子の、EGFR取り込み、分解、リサイクルにおける機能を明らかにする。また癌細胞の挙動・腫瘍形成における関与や、癌組織における発現を解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Endocytic pathway of EGFR has been intensively studied. However, recycling pathway of EGFR remains poorly understood. In the present study, I found the role of clathrin adaptors AP-1 and GGA2 in EGFR recycling. They recognize EGFR on the recycling endosomes which is positive for Rab11, and knockdown of each adaptor decreases the recycling rates of EGFR. I also observed the upregulations of AP-1 and GGA2 on endosomal structures in tumors of some cancer tissues, which suggests the importance of AP-1 and GGA2 in growth and invasion of cancer cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
学術的意義：EGFRのリサイクリングの分子基盤はよくわかっていなかったが、本研究によりクラスリンアダプターのAP-1およびGGA2の関与を明らかにした。
社会的意義：分子標的薬によるEGFRの阻害は癌治療の戦略であるが、その使用は数年後に薬剤耐性細胞を伴う。本研究で見出したEGFR阻害は新たな癌治療戦略であり、新たな抗癌剤による癌治療の可能性が示唆された。
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