LPA受容体シグナルを介するがん細胞の抗がん剤・放射線感受性調節機構の解明
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21K07109
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
辻内 俊文 近畿大学, 理工学部, 教授 (10254492)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 裕子 近畿大学, 理工学部, 助教 (90806465)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | LPA / LPA受容体 / がん細胞 / 抗がん剤 / 放射線照射 / リゾフォスファチジン酸 / 放射線 |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞の生物学的機能の調節にリゾフォスファチジン酸（LPA）受容体シグナルが深く関与することが報告されている。本研究は、がん細胞の抗がん剤・放射線感受性制御におけるLPA受容体（LPA1-LPA6）の分子機構を解明し、LPA受容体シグナルを標的とした効果的ながん薬物療法および放射線治療開発にむけた基礎的研究である。各種がん培養細胞を用いて、抗がん剤処理と放射線照射を行ったがん細胞におけるLPA受容体発現レベルと細胞機能を解析することで、標的LPA受容体シグナルを同定するとともに抗がん剤抵抗性およびDNA損傷・修復に関わる細胞内分子との相互作用を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
リゾフォスファチジン酸（LPA）は、6種類のLPA受容体（LPA1-LPA6）に結合し正常細胞のみならずがん細胞においても多様な細胞応答を調整する。近年、がん細胞の増殖・浸潤・転移の促進に、LPA受容体を介する細胞内シグナルの活性化が作用することが明らかとなりつつある。研究最終年度は、抗がん剤処理・放射線照射によるがん細胞の生物学的特性の変化におけるLPA受容体シグナルの機能を解析するとともに、がん微小環境にも着目し、低酸素・低栄養環境下におけるがん細胞の増悪化におけるLPA受容体シグナルの分子機構についても検索をすすめた。
骨肉腫細胞に放射線を照射（0～8 Gy）したところ、LPA2・LPA3遺伝子発現に有意な上昇がみられた。放射線照射後の骨肉腫細胞における抗がん剤（シスプラチン）に対する細胞生存率は、 LPA2アゴニスト処理により増加し、LPA3アゴニスト処理により減少した。さらに、膵がん細胞を用いて1%酸素濃度による低酸素培養を行い膵がん細胞の細胞機能を解析したところ、1%酸素培養下にてLPA2・LPA3遺伝子発現は上昇し、細胞運動能は有意に低下した。一方、シスプラチン処理に対する細胞生存率は21%酸素に比して1%酸素培養により有意に増加した。また、低グルコース培養膵がん細胞においてLPA1・LPA2遺伝子発現レベルの上昇が見られた。膵がん細胞のシスプラチンに対する細胞生存率は、高グルコース培養に比して低グルコース培養では低下するものの、1%酸素濃度培養にて細胞生存率は増加することがわかった。本研究により、がん細胞の抗がん剤・放射線感受性の調節においてLPA受容体シグナルが重要な役割を担うことが示唆された。また、本研究で取り組んだがん微小環境によるがん細胞の増悪化におけるLPA受容体シグナルの生物学的役割に関する解析は、今後の課題としてさらに追及する必要がある。
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Report
(3 results)
Research Products
(18 results)
