EmmprinとCD73の結合阻害薬を開発するための基盤研究
| Project/Area Number |
21K07110
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
|
|---|
| Research Institution | Fukuoka University |
|---|
Principal Investigator |
青木 光希子 福岡大学, 医学部, 講師 (80469379)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
濱田 義浩 福岡大学, 医学部, 准教授 (10341439)
古賀 佳織 福岡大学, 医学部, 講師 (40572433)
濱崎 慎 福岡大学, 医学部, 教授 (90412600)
角田 俊之 福岡大学, 医学部, 准教授 (70444817)
松本 太一 福岡大学, 薬学部, 講師 (80570803)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | Emmprin / CD73 / 腫瘍間質相互作用 / 浸潤 / 癌 / MMP |
|---|
| Outline of Research at the Start |
良性の腫瘍と異なり、がんは、周囲の組織に浸潤するという性格をもち、この浸潤の性質により臓器の障害を引き起こし、死につながっていきます。がんの浸潤メカニズムについては、まだ多くのことが分かっていません。私たちは、癌細胞と周囲の間質の相互作用から、癌浸潤のメカニズムを研究しています。癌細胞に発現するEmmprinという蛋白と、主に間質に発現するCD73という分子に着目し、これらの分子が相互作用することが癌の進展に関わっている可能性を見出しました。この相互作用を詳細に解析し、阻害する薬剤を見つけることを本研究の目的としています。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
Emmprin(extracellular matrix metalloproteinase inducer)とCD73が複合体を形成し、浸潤に重要な因子であるMMP-2の産生を調整していることについて更なる詳細な検討を行っっている。CD73は線維芽細胞と腫瘍細胞の両方に発現している。線維芽細胞上のCD73と、腫瘍細胞上のCD73を別々にsiRNAで抑制して共培養した場合のMMP-2産生についての解析を行った。3D-cultureを用いた、腫瘍細胞と線維芽細胞の共培養下でCD73を抑制することによる浸潤抑制実験を行った。MMP-2産生調整には線維芽細胞上のCD73と腫瘍細胞上のEmmprinが重要であり、これらはtrans-mannerで結合していた。CD73の抑制によりtranscription levelでMMP-2産生が抑制され、3D-cultureでは腫瘍浸潤も抑制された。線維芽細胞上のCD73がemmprinの受容体として働き、複合体を形成することによりMMP-2の産生性が増加し、その結果浸潤性が亢進している可能性が示唆された。本研究により、浸潤における腫瘍と間質の相互作用のメカニズムの一つが示された。
これまでに、腫瘍細胞におけるEmmprinの発現またはCD73の発現による予後との相関は報告されているが、腫瘍細胞上のEmmprin発現と間質におけるCD73発現の両者を同時解析した報告は、外耳道扁平上皮癌を用いた我々の報告のみである。in vitroにおける結果がin vivoでも裏付けられるかについて、現在、乳癌、胆嚢癌、頭頸部癌、軟部腫瘍におけるパラフィン包埋切片を用いて、免疫染色を行い、再発、リンパ節転移、予後との相関についての解析を実行中である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitroの実験は細胞株の培養が不安定となり、やや遅れが生じていたが、目的としていた実験は達成された。現在は別の細胞株を用いて予備実験を行っている。
in vivoの実験については、古い年代のパラフィン切片における染色性不良がある症例が認められているが、陽性コントロール、陰性コントロールの設定、抗体クローンの変更により染色条件を見直し、おおむね順調に進んでいる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
共同研究者の協力を得ながら、乳癌、胆嚢癌、頭頸部癌、軟部腫瘍を解析対象とし、パラフィン包埋切片を用いた免疫染色および臨床病理学的検討を進めていく。
|
Report
(2 results)
Research Products
(26 results)
-
-
[Journal Article] Trophic and immunomodulatory effect of adipose tissue derived stem cells in a preclinical murine model of endometriosis.2022
Author(s)
Hirakawa T., Yotsumoto F., Shirasu N., Kiyoshima C., Urushiyama D., Yoshikawa K., Miyata K., Kurakazu M., Azuma Koga K., Aoki M., Nabeshima K., Koga K.S., Osuga Y., Komatsu H., Taniguchi F., Harada T., Yasunaga S., Miyamoto S.
-
Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 121
Issue: 1
Pages: 8032-8032
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] 紡錘形細胞脂肪腫の臨床像，MRI所見，病理組織像の検討2021
Author(s)
大島 由貴子, 西尾 淳, 中山 鎭秀, 青木 光希子, 山本 卓明
-
Journal Title
Orthopedics & Traumatology
Volume: 70
Issue: 4
Pages: 738-741
DOI
NAID
ISSN
0037-1033, 1349-4333
Year and Date
2021-09-25
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Journal Article] Ependymoma-like tumor with mesenchymal differentiation harboring C11orf95-NCOA1/2 or -RELA fusion: A hitherto unclassified tumor related to ependymoma2021
Author(s)
Tomomasa R, Arai Y, Kawabata-Iwakawa R, Fukuoka K, Nakano Y, Hama N, Nakata S, Suzuki N, Ishi Y, Tanaka S, Takahashi JA, Yuba Y, Shiota M, Natsume A, Kurimoto M, Shiba Y, Aoki M, Nabeshima K, Enomoto T, Inoue T, Fujimura J, Kondo A, Yao T, Okura N, Hirose T, Sasaki A, Hirato J, Yokoo H, Nobusawa S.
-
Journal Title
Brain Pathol .
Volume: 1
Issue: 3
Pages: 1-9
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Presentation] ミトコンドリア脳筋症の1剖検例2022
Author(s)
永尾 聡彬, 青木 光希子, 上杉 憲子, 竹下 翔, 坪井 義夫, 鍋島 一樹
Organizer
永尾 聡彬, 青木 光希子, 上杉 憲子, 竹下 翔, 坪井 義夫, 鍋島 一樹
Related Report
-
-
-
[Presentation] 耳下腺発生上皮筋上皮癌の1例2022
Author(s)
西中村 恵輔, 松本 慎二, 角谷 優子, 大石 朋子, 辻 雅子, 秋吉 梨江, 坂田 祥子, 小山 逸, 木村 翔一, 打田 義則, 坂田 俊文, 青木 光希子, 古賀 佳織, 濱崎 慎
Organizer
第63回日本臨床細胞学会総会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
