• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Regulatory mechanism of deregulated E2F1 activity, which is crucial for tumor suppression

Research Project

Project/Area Number 21K07136
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionKwansei Gakuin University

Principal Investigator

Ohtani Kiyoshi  関西学院大学, 生命環境学部, 教授 (30201974)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsE2F / RB / p53 / ARF / DDX5 / WDR1 / サイクリンD1 / RelA / pRB / がん化抑制
Outline of Research at the Start

転写因子E2F1は、がん抑制因子RBの機能欠損により活性化されるとがん抑制因子p53を活性化することにより、がん化抑制に中心的な役割果たしている。我々は、E2F1のN末端領域が転写活性に重要であることを見出し、またN末端領域と相互作用する新規因子を複数同定した。本研究では、新規相互作用因子によるE2F1活性の制御メカニズムを明らかにし、がん細胞特異的に存在するE2F1活性を増強させる術を探り、がん特異的治療法の開発に貢献する。

Outline of Final Research Achievements

The transcription factor E2F1 is the principal target of the tumor suppressor RB. We examined the regulatory mechanism of the transcriptional activity of E2F1, which suppresses tumorigenesis by activating the tumor suppressor genes upon loss of RB function. We found that the N-terminal region of E2F1 has novel transactivation domain, which interacts with general transcription factor GTF2H2, and contributes to activation of the tumor suppressor genes. DDX5 and WDR1 enhanced E2F1 activity to activate the tumor suppressor genes. E2F1 could induce cell death independent of p53 and DDX5 enhanced the activity. In contrast, cyclin D1 and RelA suppressed the E2F1 activity. Knockdown of cyclin D1 or RelA increased tumor suppressor gene expression in cancer cell lines.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

全てのがんにおいて、二大がん抑制因子RBとp53の機能が障害されている。その結果、がん抑制遺伝子を活性化するE2F1活性は、がん細胞特異的に存在する。そのE2F1活性の制御機構の一端が明らかとなった意義は大きい。E2F1はp53に依存せずに細胞死を誘導出来ること、また、がん細胞においてがん抑制遺伝子を活性化するE2F1活性が、サイクリンD1やRelAによって抑制されていることは、その抑制を解除することによってがん細胞にE2F1によるがん化抑制機構を回復させ、がん細胞特異的な新しいがん治療法の開発に役立てられる可能性が示唆される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (18 results)

  • [Journal Article] The TFDP1 gene coding for DP1, the heterodimeric partner of the transcription factor E2F, is a target of deregulated E2F2023

    • Author(s)
      Nakajima R, Deguchi R, Komori H, Zhao L, Zhou Y, Shirasawa M, Angelina A, Goto Y, Tohjo F, Nakahashi K, Nakata K, Iwanaga R, Bradford AP, Araki K, Warita T, Ohtani K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 663 Pages: 154-162

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.04.092

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Engineered Polymeric Nanovector for Intracellular Peptide Delivery in Antitumor Therapy2023

    • Author(s)
      Zhang Xi、Zhang Mingming、Huang Sijun、Ohtani Kiyoshi、Xu Li、Guo Yi
    • Journal Title

      International Journal of Nanomedicine

      Volume: Volume 18 Pages: 5343-5363

    • DOI

      10.2147/ijn.s427536

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Expanding Roles of the E2F-RB-p53 Pathway in Tumor Suppression.2023

    • Author(s)
      Zhou Y, Nakajima R, Shirasawa M, Fikriyanti M, Zhao L, Iwanaga R, Bradford AP, Kurayoshi K, Araki K, Ohtani K.
    • Journal Title

      Biology (Basel)

      Volume: 12(12) Issue: 12 Pages: 1-49

    • DOI

      10.3390/biology12121511

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Deregulated E2F activity as a cancer-cell specific therapeutic tool2023

    • Author(s)
      Rinka Nakajima, Lin Zhao, Yaxuan Zhou, Mashiro Shirasawa, Ayato Uchida, Hikaru Murakawa, Mariana Fikriyanti, Ritsuko Iwanaga, Andrew P. Bradford, Keigo Araki, Tomoko Warita and Kiyoshi Ohtani
    • Journal Title

      Genes

      Volume: 14 Issue: 2 Pages: 393-393

    • DOI

      10.3390/genes14020393

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 上皮系細胞における転写因子E2Fによるがん抑制遺伝子の特異な制御機構2023

    • Author(s)
      周雅軒、大谷清
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト非小細胞肺がん細胞株においてRNAメチルトランスフェラーゼNSUN5をノックダウンするとがん抑制遺伝子のmRNAが安定化する2023

    • Author(s)
      上田穂乃佳、大谷清
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 転写因子E2Fのヘテロ二量体パートナーであるDP1をコードするTFDP1遺伝子は、制御の外れたE2Fの標的である2023

    • Author(s)
      中島梨夏、大谷清
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] RBの制御を外れたE2F1によるWDR1遺伝子の活性化は、E2F1によるがん化抑制機構に正のフィードバックを形成する2023

    • Author(s)
      白澤真白、大谷清
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] RelAは正常細胞においてRBの制御を外れたE2F1活性を抑制する2023

    • Author(s)
      李岳琪、大谷清
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮系細胞における転写因子E2Fによるがん抑制遺伝子の特異な制御機構2023

    • Author(s)
      周雅軒、中島梨夏、白澤真白、大谷清
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 正常細胞においてDDX5は、がん抑制遺伝子を活性化するE2F1活性を増強し、p53依存性の細胞死誘導に貢献する2023

    • Author(s)
      中島梨夏、白澤真白、周雅軒、大谷清
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] pRBの制御を外れたE2F1によるWDR1遺伝子の活性化は、E2F1によるがん化抑制機構に正のフィードバックを形成する2023

    • Author(s)
      白澤真白、中島梨夏、周雅軒、大谷清
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] サイクリンD1はE2F1の転写活性を抑制することで、E2F1の誘導するアポトーシスを抑制する2023

    • Author(s)
      中島梨夏、大谷清
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] RelAは、がん細胞株においてRBの制御を外れたE2F活性を抑制している2022

    • Author(s)
      川﨑 友希、割田 友子、大谷 清
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] RBの制御を外れたE2F活性を利用したがん細胞検出の試み2022

    • Author(s)
      増田 仁貴、割田 友子、大谷 清
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] WD Repeat Domain 1(WDR1)はRBの制御を外れたE2F1活性を増強する2022

    • Author(s)
      村川 ひかる、割田 友子、大谷 清
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] サイクリンD1は、過剰発現されたE2F1を細胞質に捕捉することにより、その活性を抑制する2022

    • Author(s)
      中島 梨夏、割田 友子、大谷 清
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] がん抑制遺伝子ARFは、複数の非典型的なE2F反応性エレメントを介して、RBの制御を外れたE2F活性に応答する2022

    • Author(s)
      内田 彪斗、割田 友子、大谷 清
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 上皮系細胞において、アポトーシス関連のがん抑制遺伝子は、RBの制御を外れたE2Fによって活性化されるが、増殖刺激により生理的に誘導されたE2Fによっては活性化されない2022

    • Author(s)
      毛利 勇登、割田 友子、大谷 清
    • Organizer
      日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 正常細胞においてDEAD/H box 5(DDX5)はp53依存的にE2Fによるアポトーシス誘導を増強する2022

    • Author(s)
      中島 梨夏、大谷 清
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] サイクリンD1はRBの制御を外れたE2F1活性を抑制する2021

    • Author(s)
      中島 梨夏、割田 友子、大谷 清
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 転写因子 E2F1のN末端領域には新規転写活性化領域が存在し、基本転写因子GTF2H2と相互作用する2021

    • Author(s)
      趙 琳、 割田 友子、 大谷 清
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi