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扁平上皮がんに特異的なmRNA依存性がん幹細胞維持機構

Research Project

Project/Area Number 21K07137
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionMiyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center

Principal Investigator

望月 麻衣  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 研究員 (40726303)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords頭頸部癌 / 扁平上皮癌 / 頭頸部がん / 扁平上皮がん / がん幹細胞
Outline of Research at the Start

申請者はこれまで、腺癌に比べて治療標的の少ない扁平上皮癌に着目して治療標的を探索してきた。その結果、分子Xを発現する細胞が、扁平上皮癌におけるがん幹細胞であることを見出し、有望な治療標的であることを報告してきた。従来分子Xはそのタンパクとしての機能が悪性度に重要であると考えられてきたが、申請者はこれまでの研究から、タンパクではなく分子XのmRNAとしての機能が重要であると仮説を立て、本計画を立案した。

Outline of Annual Research Achievements

がんの治療薬としては、従来から使用されてきたシスプラチンなどの抗がん剤に加え、がん特異的に発現する分子を標的とした分子標的薬が盛んに開発されている。しかし、これらは主に腺がんを標的としており、扁平上皮がんを含めたその他のがん種については、未だ有望な治療標的は多くない。申請者らはこれまで、特に扁平上皮がんに着目して治療標的を探索してきた。その結果、分子Xを発現する細胞が、扁平上皮がん(肺・頭頸部)におけるがん幹細胞であることを報告してきた。分子Xは、それ自身が扁平上皮がんの造腫瘍能・治療抵抗性・増殖能・遊走能を制御しており、分子X陽性細胞を標的とすることで、腫瘍抑制効果が認められた。しかし、分子Xがどのような経路でこれらの機能を制御しているのか、その分子機序はほとんどわかっていなかった。申請者らは、分子Xのがん特異的な下流経路を同定できれば、より治療効果の高い標的が見出せると考え、下流機構の同定を目指してきた。申請者らは、下咽頭がんを中心に複数の扁平上皮がんの細胞を用いて、分子X下流経路の探索を進めてきた。分子Xと共役する分子について、網羅的解析を行い、特にがん幹細胞に寄与する機能分子を中心にスクリーニングを実施した。絞り込みを進めた結果、タンパクYが分子Xと結合し、がん幹細胞性に寄与する可能性を見出した。現在、これらの研究結果をまとめ、論文投稿中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

論文投稿を行い、リバイスの追加実験を実施したため。

Strategy for Future Research Activity

研究成果の公表に務める。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results)

  • [Journal Article] <scp>FAXC</scp> interacts with <scp>ANXA2</scp> and <scp>SRC</scp> in mitochondria and promotes tumorigenesis in cholangiocarcinoma2024

    • Author(s)
      Fujimori Haruna、Shima‐Nakamura Mao、Kanno Shin‐Ichiro、Shibuya‐Takahashi Rie、Mochizuki Mai、Mizuma Masamichi、Unno Michiaki、Wakui Yuta、Abue Makoto、Iwai Wataru、Fukushi Daisuke、Satoh Kennich、Yamaguchi Kazunori、Shindo Norihisa、Yasuda Jun、Tamai Keiichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 115 Issue: 6 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1111/cas.16140

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] <scp>CD271</scp> promotes proliferation and migration in bladder?cancer2023

    • Author(s)
      Myoen Shingo、Mochizuki Mai、Shibuya‐Takahashi Rie、Fujimori Haruna、Shindo Norihisa、Yamaguchi Kazunori、Yasuda Jun、Abe Jiro、Imai Takayuki、Sato Ikuro、Adachi Hisanobu、Kawamura Sadafumi、Ito Akihiro、Tamai Keiichi
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 29 Issue: 1 Pages: 73-85

    • DOI

      10.1111/gtc.13087

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] BEX2 is poor prognostic factor and required for cancer stemness in gastric cancer2023

    • Author(s)
      Yasumoto Akihiro、Fujimori Haruna、Mochizuki Mai、Shibuya-Takahashi Rie、Nakamura-Shima Mao、Shindo Norihisa、Yamaguchi Kazunori、Fukushi Daisuke、Wakui Yuta、Sugai Takahiro、Iwai Wataru、Abue Makoto、Sato Ikuro、Satoh Kennichi、Katayose Yu、Yasuda Jun、Shibata Chikashi、Tamai Keiichi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 655 Pages: 59-67

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.03.025

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical and genomic features of non‐small cell lung cancer occurring in families2023

    • Author(s)
      Miyabe Shingo、Ito Shin、Sato Ikuro、Abe Jiro、Tamai Keiichi、Mochizuki Mai、Fujimori Haruna、Yamaguchi Kazunori、Shindo Norihisa、Shima Hiroshi、Yamazaki Tomoko、Abue Makoto、Okada Yoshinori、Yasuda Jun
    • Journal Title

      Thoracic Cancer

      Volume: 14 Issue: 10 Pages: 940-952

    • DOI

      10.1111/1759-7714.14825

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Autocleavage of separase suppresses its premature activation by promoting binding to cyclin B12022

    • Author(s)
      Shindo Norihisa、Kumada Kazuki、Iemura Kenji、Yasuda Jun、Fujimori Haruna、Mochizuki Mai、Tamai Keiichi、Tanaka Kozo、Hirota Toru
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 41 Issue: 9 Pages: 111723-111723

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.111723

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a monoclonal antibody against glycosylated CD271 specific for cancer cells in immunohistochemistry2022

    • Author(s)
      Fujii Keitaro、Morita Shinkichi、(中略)、Yasuda Jun、Satoh Kennichi、Sato Ikuro、Saito‐Koyama Ryoko、Fujishima Fumiyoshi、Sasano Hironobu、Kato Yukinari、Matsuura Kazuto、Asada Yukinori、Tamai Keiichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Issue: 8 Pages: 2878-2887

    • DOI

      10.1111/cas.15340

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel 8.57‐kb deletion of the upstream region of <i>PRKAR1A</i> in a family with Carney complex2022

    • Author(s)
      Ito Shin、Hashimoto Aya、Yamaguchi Kazunori、Kawamura Sadafumi、Myoen Shingo、Ogawa Maki、Sato Ikuro、Minato Takamichi、Miyabe Shingo、Nakazato Akira、Fujii Keitaro、Mochizuki Mai、Fujimori Haruna、Tamai Keiichi、Niihori Tetsuya、Aoki Yoko、Sugawara Akira、Sasano Hironobu、Shima Hiroshi、Yasuda Jun
    • Journal Title

      Molecular Genetics &amp; Genomic Medicine

      Volume: 10 Issue: 3

    • DOI

      10.1002/mgg3.1884

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cancer Stem Cells in Intrahepatic Cholangiocarcinoma; Their Molecular Basis, and Therapeutic Implications2022

    • Author(s)
      Tamai Keiichi、Fujimori Haruna、Mochizuki Mai、Satoh Kennichi
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 12 Pages: 824261-824261

    • DOI

      10.3389/fphys.2021.824261

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Liquid biopsy with droplet digital PCR targeted to specific mutations in plasma cell-free tumor DNA can detect ovarian cancer recurrence earlier than CA125.2021

    • Author(s)
      Minato T, Ito S, Li B, Fujimori H, Mochizuki M, Yamaguchi K, Tamai K, Shimada M, Tokunaga H, Shigeta S, Sato I, Shima H, Yamada H, Yaegashi N, Yasuda J.
    • Journal Title

      Gynecol Oncol Rep.

      Volume: 38 Pages: 100847-100847

    • DOI

      10.1016/j.gore.2021.100847

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] BEX2 is required for maintaining dormant cancer stem cell in hepatocellular carcinoma2021

    • Author(s)
      Fukushi Daisuke、Shibuya‐Takahashi Rie、Mochizuki Mai、Fujimori Haruna、Kogure Takayuki、Sugai Takahiro、Iwai Wataru、Wakui Yuta、Abue Makoto、Murakami Kazuhiro、Nakamura Yasuhiro、Yasuda Jun、Yamaguchi Kazunori、Sugamura Kazuo、Shibata Chikashi、Katayose Yu、Satoh Kennichi、Tamai Keiichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Issue: 11 Pages: 4580-4592

    • DOI

      10.1111/cas.15115

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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