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Elucidation of molecular mechanisms for re-proliferation of senescent cells that should have irreversibly ceased to proliferate

Research Project

Project/Area Number 21K07144
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

Minamishima Yoji Andrew  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20593966)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords低酸素応答 / 代謝 / 細胞老化 / OIS / テロメア / アミノ酸代謝 / DNA傷害 / ROS
Outline of Research at the Start

細胞老化とは細胞のがん化を防ぐシステムではないかと考えられてきた。しかし、実際には、加齢と共に生体内には老化細胞が蓄積し、がんの発生率も増加するため、変異が蓄積した老化細胞からがんが発生すると考えるのもまた理である。そこで本研究では、細胞老化とは不可逆的なのか否か?という永年の問いの解決に挑み、①老化細胞ががん化するメカニズムの解明とその回避策、さらには②老化細胞の若返り(rejuvenation)の可能性についても検討したい。

Outline of Final Research Achievements

Cellular senescence is defined as the "irreversible arrest of cell proliferation" induced by various stresses such as telomere shortening, DNA damage, and oxidative stress. Cellular senescence has been thought to be a system that prevents cells from turning cancerous. However, since senescent cells accumulate in vivo with aging and cancer incidence also increases, it is reasonable to assume that cancer develops from senescent cells in which mutations have accumulated. Therefore, it is logical to assume that cancer develops from senescent cells with accumulated mutations. We have obtained exciting findings by (1) elucidating the mechanism by which senescent cells become cancerous and how to avoid this mechanism and (2) examining the possibility of rejuvenation of senescent cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

「不可逆的な細胞増殖の停止」と定義される細胞老化だが、実際にはがんのように「増殖停止した老化細胞が老化から脱出したと考えると説明しやすい病理現象」も存在するため、細胞老化の可逆性については未だに議論の余地がある。本研究は「細胞老化とは不可逆的な増殖停止である」という永年のドグマを再検討するものであり、本研究の成果から、細胞老化の概念が再定義され、老化細胞のがん化メカニズムが解明され、細胞のがん化の回避策や細胞や個体の若返り(rejuvenation)へのヒントが得られることが十分に期待できるため、本邦の直面する超高齢化社会問題を考える上でも非常に重要かつ興味深い研究であると考える

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] 細胞老化過程における分岐鎖アミノ酸代謝の変調2023

    • Author(s)
      大日方英, 荒牧佑磨, 入江和樹, 南嶋洋司, 小西昭充
    • Organizer
      第71回質量分析総合討論会講演要旨集
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] テロメア短縮系を用いた効率的な複製老化系の樹立および分岐鎖アミノ酸代謝の細胞老化における役割の解析2023

    • Author(s)
      入江和樹, 荒牧佑磨, 土田愛子, 大日方英, 和泉孝志, 南嶋洋司, 南嶋洋司, 小西昭充
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 分岐鎖アミノ酸代謝の変調と細胞・個体老化2022

    • Author(s)
      小西 昭充、南嶋 洋司
    • Organizer
      第8回がんと代謝研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 分岐鎖アミノ酸代謝の変調と細胞・個体老化2022

    • Author(s)
      小西 昭充、南嶋 洋司
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] テロメア短縮による細胞老化の過程で変化する細胞内タンパク質の網羅的解析2022

    • Author(s)
      土田 愛子, 入江 和樹, 荒牧 佑磨, 南嶋 洋司, 小西 昭充
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 分岐鎖アミノ酸代謝の変調による細胞老化制御機構2021

    • Author(s)
      小西昭充、荒牧祐磨、大日方英、本田真也 , 和泉孝志 , 清水重臣 , 南嶋洋司
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] イラストレイテッド生化学 原書8版2023

    • Author(s)
      石崎泰樹, 丸山 敬, 西田 満, 南 康博, 南嶋 洋司, 山本 秀幸, 依田 成玄
    • Total Pages
      738
    • Publisher
      丸善出版
    • ISBN
      9784621308523
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 群馬大学大学院医学系研究科生化学講座

    • URL

      http://biochemistry.med.gunma-u.ac.jp/senescence.html#dnarepair

    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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