O-GlcNAc修飾による癌微小環境制御機能の解析
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21K07160
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Osaka Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
森脇 一将 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (00467656)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝日 通雄 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (10397614)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | O-GlcNAc修飾 / 癌微小環境 / 癌転移 / 癌 |
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| Outline of Research at the Start |
O-GlcNAc修飾は、血糖であるグルコースの代謝物が細胞内の様々なタンパク質に付加される反応であり、多くの癌で亢進して癌の悪化に働いている。本研究では、癌細胞を取り巻く生体環境（癌微小環境）におけるO-GlcNAc修飾の機能を明らかにする。癌微小環境は癌の進展に強く影響している。我々は、最近「癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が癌の増殖と転移を促進する」ことを見出しており、本研究では、その分子機能の解明を目指す。「癌細胞と癌微小環境間の相互作用を、O-GlcNAc修飾が制御する分子機構」への理解を深めることで、O-GlcNAc修飾を標的とした新規癌治療の開発への礎を築く。
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| Outline of Annual Research Achievements |
O-GlcNAc修飾は，癌細胞内において亢進して癌細胞の特性形成に働き，癌細胞の増殖や転移など癌のあらゆる進展過程に働くが，癌微小環境における機能については知見に乏しい。そこで，今回，癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が癌の進展に及ぼす影響を観察するため，全身でO-GlcNAc修飾が亢進するOGTトランスジェニック（Ogt-Tg）マウス，および，野生型マウスに，同系マウス由来の癌細胞株を同所移植して，癌細胞の増殖や転移を比較解析している。今までの研究から，膵癌細胞株Panc02は，同所移植時，野生型マウスと比較してOgt-Tgマウスでは，明らかに生着しやすいことが分かっている。今回，本研究において樹立したPanc02の高転移膵癌細胞株を用いた同所移植実験を繰り返し実施し，Ogt-Tgマウスにおいて肝臓や肺への転移が亢進していることを，重ねて確認することができた。そこで，これが一般的な現象であるのか検証するために，他の癌腫であるB16-BL6悪性黒色腫細胞を用いて同所移植実験を実施した。その結果，野生型マウスと比較してOgt-Tgマウスでは，足蹠に移植したB16-BL6細胞は，より早期に膝窩リンパ節に転移した。つまり，以上の結果は，一般的に，癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が，癌の転移に対して促進的に働いていることを強く示すものである。現在，追加実験を実施して再現性を確認しながら，癌微小環境の中で，特に寄与が大きい細胞を同定しようと解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
予期せぬ研究協力者の退職があった後，実験従事者の補充ができておらず，研究全体が予定より遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き，移植実験を継続して評価解析を積み重ねながら，癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が癌細胞の生存や転移を促進する分子機序の解明に，計画的に取り組む。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
