DDS using autologous platelets: a new therapeutic strategy to reverse the hepatocarcinoma-platelet interaction
| Project/Area Number |
21K07167
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
|---|
| Research Institution | Asahikawa Medical College |
|---|
Principal Investigator |
田中 宏樹 旭川医科大学, 医学部, 講師 (70596155)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 肝がん / 血小板 / 肝癌 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
血小板は、損傷部位で活性化して増殖因子を放出し組織再生を促進する。一方で、これが腫瘍組織内で起こると、血小板由来の増殖因子により癌細胞が増殖してしまう。血小板には外部と交通している開放小管が存在し、外部の物質を取り込み、活性化によりそれらを放出する機能が備わっている。この性質を利用し、血小板に治療薬を内包させ、それを担癌個体に投与すると、癌組織内で活性化した血小板が治療薬を放出し、腫瘍細胞に対して選択的に薬剤を作用させることが期待できる。本研究ではラット肝癌モデルを用いて血小板の発癌促進因子としての性質を逆手にとった手法を肝癌に対する新たな治療法として提案したい。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
血小板には外部と交通している開放小管が存在し、外部の物質を取り込み、活性化によりそれらを放出する機能が備わっている。これを利用し、血小板に治療薬を内包させ、それを担癌個体に投与すると、がん組織内で血小板が治療薬を放出して選択的に薬剤を作用させることができると仮説を立て、ラット肝がんモデルにおいてその治療効果を実証することを本研究の目的とした。
Solt-Farber法により誘導した肝がんラットの血液を採取し、そこから分離した血小板に蛍光色素CMRAを加えて標識し、宿主ラットに静脈内投与した。投与から24時間後に末梢血と肝組織を採取し、その動態を蛍光顕微鏡下で解析した。また、分離した血小板にソラフェニブあるいはレンバチニブを内包させ、宿主に投与する処置を週2回、10週間繰り返した。これらの治療の比較対象として、同量のソラフェニブあるいはレンバチニブ、溶媒、血小板のみを投与する処置も行った。治療期間中は、2週間おきに腹部エコー検査を行い、肝内の腫瘍を観察し、エンドポイントにおいて組織を採取して病理組織学的な解析を行った。
CMRAで標識された血小板は、末梢血や肝腫瘍組織内に観察されたが、正常な肝組織には観察されなかった。治療期間中の腹部エコー検査において、ソラフェニブやレンバチニブを内包した血小板で治療を行った個体の肝腫瘍組織の内部に、低エコー領域が検出されたが、その他の処置を行った実験群では観察されなかった。病理組織標本中では、ソラフェニブやレンバチニブを内包した血小板で治療を行ったラットの肝腫瘍組織内に広範囲の壊死、Cleaved caspase-3陽性細胞が観察されたが、その他の処置を行った実験群では観察されなかった。
これらの解析結果から、担がん個体から採取した血小板に薬剤を内包させて投与すると、効率的に抗腫瘍効果を発揮させられることが明らかとなった。
|
Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
