| Project/Area Number |
21K07185
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
|---|
| Research Institution | Kawasaki Medical School |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30452569)
岡脇 誠 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40509254)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 胃癌 / バイオマーカー / 免疫チェックポイント阻害剤 / 薬物療法 / エピゲノム / メチル化 / 免疫療法 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
切除不能進行再発胃癌の薬物療法としてImmune-checkpoint-blockade （ICB）が使用可能である。同薬剤による抗腫瘍効果はT細胞に依存しており、T細胞は抗原曝露によりNaive →Effector →Exhaustedという3つのstageを経ることが知られている（T cell stage）。PD1は抗原暴露された瞬間から発現し、Effector stageでは抗PD－1抗体によるPD1 blockは奏功するが、Exhausted stageでは不応となる。本研究では、このT cell stagingによるICB predictive biomarkerの構築を試みる。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In the present study, we found that administration of Immune-checkpoint-blockade (ICB) to patients with unresectable advanced or recurrent gastric cancer altered the percentage of PD1-positive cells in the peripheral blood among CD8-positive T cells, the main target of ICB, before and after treatment.
The study showed that administration of Immune-checkpoint-blockade (ICB) to patients with unresectable advanced recurrent gastric cancer changed the percentage of PD1-positive cells in the peripheral blood among CD8-positive T cells, the main target of ICB, before and after treatment. There was also a trend toward greater efficacy of ICB treatment in patients with a higher percentage of PD1-positive cells before treatment. This suggests that the administration of ICB has some effect on Cytotoxic T lymphocytes in the peripheral blood.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では末梢血中のCD8陽性T細胞中のPD1陽性細胞の割合や変化が切除不能進行再発胃癌に対するImmune-checkpoint-blockade （ICB）の効果予測因子になりうることが示唆された。このことは胃癌患者における免疫チェックポイント阻害の予後・効果予測因子を簡便に測定しうる可能性が示された。
|
