| Project/Area Number |
21K07188
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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Principal Investigator |
末永 雅也 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 外科医長、臨床研究センター血液・腫瘍研究部 病因・診断研究室長 (50801627)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 真路 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70755503)
高見 秀樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40723028)
猪川 祥邦 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80772863)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 膵癌 / 腹膜播種再発 / バイオマーカー / 腹腔洗浄細胞診 / 予後予測因子 |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌の腹膜播種は予後を規定する重要な因子である。近年、膵癌手術患者の腹腔腔洗浄液
中から高感度測定法を用いて検出される腫瘍DNAが腹膜播種の有望なバイオマーカーとなる可能性を報告した。本研究ではこの手法の臨床応用を目的として、前向き臨床試験によって有用性を検証する。さらに、本研究で得られた腹腔洗浄液を用いて、将来的な治療ターゲットに応用可能な新規バイオマーカーの探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌の腹膜播種は予後を規定する重要な因子である。近年、膵癌手術患者の腹腔腔洗浄液中から検出される腫瘍DNAをperitoneal washing tumor DNA（ptDNA）と名付け、ptDNAが既存の腹腔洗浄細胞診を補い膵癌腹膜播種における有望なバイオマーカーとなることを報告した。本研究ではptDNAの臨床応用を目的として、測定手法の改良をおこなうとともに、前向き臨床試験によって膵癌腹膜播種予測におけるptDNAのバイオマーカーとしての有用性を検証する。さらに、臨床試験によって得られた腹腔洗浄液を用いて新規バイオマーカーの探索を行う。
膵癌腹膜播種に対する新規バイオマーカーの開発のために多施設共同研究を立案し、全国から13施設を募り、2021年11月15日の中央倫理審査の承認の後に、2022年1月より症例集積を開始した (UMIN000045828) 。登録症例においては新規バイオマーカーの開発のために腹腔洗浄液検体を50 mL回収し、従来法による腹腔洗浄細胞診結果やその他の臨床病理学的因子と検討することで、腹腔洗浄細胞診を補完する遺伝子学的バイオマーカー開発を目指す。
非切除症例の登録が多く、症例集積期間を一度延長したが、2024年4月までに229例の症例登録が得られ (うち非切除等による中止例が37例) 、目標を超える解析対象症例192例の登録を得られたことから症例登録を完了した。臨床データの中間解析を2025年1月に行い、新規バイオマーカー候補を選択するために代表症例の8例を選択し、腹水検体からエクソソームを抽出し、そこから抽出したエクソソーム内miRNAの網羅的解析を施行した。今後、全検体を用いたptDNAの測定とエクソソーム内miRNAの候補因子の測定を進める。引き続き症例の経過観察を継続し、2027年4月にデータベースをキーオープンして最終解析を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2024年4月までに229例の症例登録が得られ (うち非切除等による中止例が37例) 、目標を超える解析対象症例192例の登録を得られたことから症例登録を完了した。
参加施設からすべての研究検体を当院の臨床研究センターに集め、1検体の漏れも無く全解析症例の腹水沈渣、腹水上清、プレパラート検体が集積できたことを確認した。
臨床データの中間解析を2025年1月に行い、新規バイオマーカー候補を選択するために代表症例の8例を選択し、腹水検体からエクソソームを抽出し、そこから抽出したエクソソーム内miRNAの網羅的解析を施行した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、全検体を用いた原発巣プレパラート中のKRAS変異の測定、腹水沈渣中のptDNAの測定と腹水上清中のエクソソーム内miRNAの候補因子の測定を進める。
引き続き症例の経過観察を継続し、2027年4月にデータベースをキーオープンして最終解析を行う。
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