ALK陽性ALCLにおけるTP53欠失が与える臨床的影響の解明と層別化治療の構築

• Project/Area Number: 21K07200
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 片桐 誠一朗 東京医科大学, 医学部, 助教 (50532298)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 明彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00297293) ; 中村 直哉 東海大学, 医学部, 教授 (50227922)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫 / TP53欠失 / ALK陽性未分化大細胞リンパ腫 / ALK阻害剤 / TP53

Outline of Research at the Start

ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)はCHOP療法が高率に奏効し、約80%の症例で長期生存が得られる。しかし実診療では治療抵抗性を示し非常に難渋する症例が経験される。我々は大量化学療法＋自己末梢血造血幹細胞移植や同種移植にも不応で不幸な転帰をとった複数の治療抵抗性の自験例でTP53欠失を共通して認めた。今回、ALK陽性ALCL症例におけるTP53の臨床的影響を多施設共同研究により解析する。診断時におけるALK陽性ALCLの治療反応性を予想できるようになれば、ALK阻害薬の積極的適応など治療戦略に大きな影響を与えることが期待される。

Outline of Annual Research Achievements

ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫(ALCL)はCHOP療法が高率に奏効し、約80%の症例で長期生存が得られる。しかし実診療では治療抵抗性を示し非常に難渋する症例が経験される。我々は大量化学療法+自己末梢血造血幹細胞移植や同種移植にも不応で不幸な転帰をとった複数の治療抵抗性の自験例でTP53欠失を共通して認 めた。その経験からALK陽性ALCL症例におけるTP53の臨床的影響を多施設共同研究を計画した。現在6施設での共同研究を行なっており、これまで症例の集積を行ない、解析ができる十分量の症例数が集まってきている。またFISH検査によるTP53欠失の有無を解析し、現在FISH結果と臨床データとの関連性を解析している。臨床データでは免疫染色や可溶性IL-2レセプター、予後分類など日常診療で評価されるマーカーとTP53欠失の相関を検討している。さらに、FISH検査によるTP53欠失の裏付けとして、Oncoscanによる網羅的なcopy number change解析も並行して行なっている。この解析によりFISHでTP53欠失を指摘した症例が、oncoscanによってもTP53のcopy数減少があるかを確認することができる。これらの解析結果を臨床情報と総合して評価を行い、ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫におけるTP53欠失の臨床的意義を明らかにする。本研究により診断時におけるALK陽性ALCLのステータスでCHOP療法では治療が難しい症例が検出できれば、初発時からブレンツキシマブ併用の化学療法の適応や近年臨床で使用されるようになったALK阻害薬の積極的適応など治療戦略に大きな影響を与えることが期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

症例数も蓄積されており、FISH検査によるTP53欠失解析、Oncoscanによるcopy number change解析を開始している。これらの解析結果を臨床情報と総合して評価を行い、ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫におけるTP53欠失の臨床的意義を明らかにする。

Strategy for Future Research Activity

現在oncoscanによる解析を行なっており、今年度中に解析の終了、臨床データとの統合及び論文作成、投稿が見込める状態である。

Research Products

• [Journal Article] Ovarian hyperstimulation syndrome with controlled ovarian stimulation after induction therapy for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2024)
  • Author(s): 大曾根 快、後藤 明彦、片桐 誠一朗、荒井 勇弥、山田 晃子、勝呂 多光子、赤羽 大悟、古屋 奈穂子、藤本 博昭、小野 政徳
  • Journal Title: Rinsho Ketsueki Volume: 65 Issue: 2 Pages: 69-73
  • DOI: 10.11406/rinketsu.65.69
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Advancements in minimal residual disease detection: a practical approach using single-cell droplet PCR for comprehensive monitoring in hematological malignancy (2024)
  • Author(s): Uchiyama Satoshi、Fukushima Kentaro、Katagiri Seiichiro、Tsuchiya Junichi、Kubo Tomohiro、Chi SungGi、Minami Yosuke
  • Journal Title: Therapeutic Advances in Hematology Volume: 15
  • DOI: 10.1177/20406207241245510
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Gilteritinib Affects the Selection of Dominant Clones in Clonal Hematopoiesis: Sequential Genetic Analysis of an FLT3-ITD Positive AML Patient with Long-Term Gilteritinib Therapy (2023)
  • Author(s): Katagiri Seiichiro、Furuya Nahoko、Akahane Daigo、Chi SungGi、Minami Yosuke、Harada Yuka、Harada Hironori、Gotoh Akihiko
  • Journal Title: OncoTargets and Therapy Volume: Volume 16 Pages: 571-576
  • DOI: 10.2147/ott.s417137
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinical utility of genomic profiling of AML using paraffin‐embedded bone marrow clots: HM‐SCREEN‐Japan 01 (2023)
  • Author(s): Hosono Naoko、Chi SungGi、Yamauchi Takahiro、Fukushima Kentaro、Shibayama Hirohiko、Katagiri Seiichiro et al.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 114 Issue: 5 Pages: 2098-2108
  • DOI: 10.1111/cas.15746
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tyrosine Kinase Inhibitors Do Not Promote a Decrease in SARS-CoV-2 Anti-Spike IgG after BNT162b2 Vaccination in Chronic Myeloid Leukemia: A Prospective Observational Study (2022)
  • Author(s): Katagiri Seiichiro、Akahane Daigo、Otsuki Shunsuke、Suto Arisa、Yamada Akiko、Suguro Tamiko、Asano Michiyo、Yoshizawa Seiichiro、Tanaka Yuko、Furuya Nahoko、Fujimoto Hiroaki、Okabe Seiichi、Gotoh Moritaka、Ito Yoshikazu、Gotoh Akihiko
  • Journal Title: Vaccines Volume: 10 Issue: 9 Pages: 1404-1404
  • DOI: 10.3390/vaccines10091404
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mutated KIT Tyrosine Kinase as a Novel Molecular Target in Acute Myeloid Leukemia (2022)
  • Author(s): Katagiri Seiichiro、Chi SungGi、Minami Yosuke、Fukushima Kentaro、Shibayama Hirohiko、Hosono Naoko、Yamauchi Takahiro、Morishita Takanobu、Kondo Takeshi、Yanada Masamitsu、Yamamoto Kazuhito、Kuroda Junya、Usuki Kensuke、Akahane Daigo、Gotoh Akihiko
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 23 Issue: 9 Pages: 4694-4694
  • DOI: 10.3390/ijms23094694
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Desquamative esophagitis associated with unrelated allogeneic peripheral blood stem cell transplantation using the FBM conditioning regimen (2022)
  • Author(s): 須藤 ありさ, 片桐 誠一朗, 赤羽 大悟, 大月 俊輔, 山田 晃子, 勝呂 多光子, 浅野 倫代, 吉澤 成一郎, 田中 裕子, 古屋 奈穂子, 岡部 聖一, 藤本 博昭, 後藤 守孝, 後藤 明彦
  • Journal Title: Rinsho Ketsueki Volume: 63 Issue: 2 Pages: 83-88
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.83
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevation of HHV-6 viral load mimicking HHV-6 reactivation after second umbilical cord blood transplantation in chromosomally integrated human herpesvirus-6 (2021)
  • Author(s): Katagiri Seiichiro、Akahane Daigo、Inukai Tatsuya、Otsuki Shunsuke、Yamada Arisa、Moriyama Mitsuru、Yamada Akiko、Asano Michiyo、Yoshizawa Seiichiro、Tanaka Yuko、Furuya Nahoko、Fujimoto Hiroaki、Gotoh Moritaka、Nakamura Shigeki、Gotoh Akihiko
  • Journal Title: Journal of Infection and Chemotherapy Volume: 27 Issue: 10 Pages: 1517-1519
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.05.016
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relevance of diffusion-weighted imaging with background body signal suppression for staging, prognosis, morphology, treatment response, and apparent diffusion coefficient in plasma-cell neoplasms: A single-center, retrospective study (2021)
  • Author(s): Yamada Akiko、Araki Yoichi、Tanaka Yuko、Otsuki Shunsuke、Yamada Arisa、Moriyama Mitsuru、Katagiri Seiichiro、Suguro Tamiko、Asano Michiyo、Yoshizawa Seiichiro、Akahane Daigo、Furuya Nahoko、Fujimoto Hiroaki、Okabe Seiichi、Gotoh Moritaka、Suzuki Kunihito、Saito Kazuhiro、Gotoh Akihiko
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 16 Issue: 7 Pages: e0253025-e0253025
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0253025
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cholecystectomy in a patient with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria undergoing ravulizumab maintenance treatment (2021)
  • Author(s): Moriyama Mitsuru、Aota Yasuo、Okabe Masahiro、Osaka Yoshiaki、Katagiri Seiichiro、Akahane Daigo、Gotoh Akihiko
  • Journal Title: eJHaem Volume: 3 Issue: 1 Pages: 203-206
  • DOI: 10.1002/jha2.336
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Sub-analysis for AML with RUNX1::RUNX1T1 from Hematologic Malignancy-SCREEN-Japan-01 and 02 study HM-SCREEN 01, 02試験における RUNX1::RUNX1T1を伴うAMLのサブ解析 (2023)
  • Author(s): 片桐誠一朗, 赤羽大悟, 池成基, 吉本五一, 山内高弘, 山本一仁, 小林敬宏, 臼杵憲祐, 中邑幸伸, 石塚賢治, 池田大輔, 福島健太郎, 後藤明彦, 南陽介
  • Organizer: 第85回日本血液学会学術集会
• [Presentation] CML患者におけるBNT162b2ワクチン接種後抗体獲得についての前向き観察試験 (2022)
  • Author(s): 片桐誠一朗 大月俊輔 須藤ありさ 山田晃子 勝呂多光子 浅野倫代 吉澤成一郎 赤羽大悟 田中裕子 古屋奈穂子 藤本博昭 岡部聖一 後藤守孝 伊藤良和 後藤明彦
  • Organizer: 第84回日本血液学会学術集会
• [Presentation] AMLの包括的NGS多施設共同研究による再発RUNX1-RUNX1T1を伴うAMLのゲノム解析 (2021)
  • Author(s): 片桐誠一朗, 赤羽大悟, 後藤明彦, 池成基, 福島健太郎, 柴山浩彦, 細野奈穂子, 山内高弘, 江口基紀, 森下喬允, 小笠原励起, 近藤健, 柳田正光, 山本一仁, 古林勉, 黒田純也, 臼杵憲祐, 宇津欣和, 青墳信之, 吉満誠, 石塚賢治, 小野孝明, 高橋直人, 井山諭, 中村真, 中 邑幸伸, 伊豆津宏二, 山内寛彦, 湯田淳一朗, 南陽介
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Genomic Analysis Focusing on RUNX1- RUNX1T1 in Japanese Patients with AML: HM- Screen-Japan 01 (2021)
  • Author(s): 片桐誠一朗, 赤羽大悟, 後藤明彦, 池成基, 福島健太郎, 柴山浩彦, 細野奈穂子, 山内高弘, 江口基紀, 森下喬允, 小笠原励起, 近藤健, 柳田正光, 山本一仁, 古林勉, 黒田純也, 臼杵憲祐, 宇津欣和, 青墳信之, 吉満誠, 石塚賢治, 小野孝明, 高橋直人, 井山諭, 中村真, 中 邑幸伸, 伊豆津宏二, 山内寛彦, 湯田淳一朗, 南陽介
  • Organizer: 第63回アメリカ血液学会学術集会
  • Int'l Joint Research
• [Book] 新リンパ腫学 未分化大細胞型リンパ腫(ALK 陽性，ALK 陰性， 乳房インプラント関連) (2023)
  • Author(s): 黒田純也 片桐誠一朗 菅田謙治 堀大紀 井上真奈美 岡田誠治 黒木航 高木正稔 渡辺瑞希 他
  • Total Pages: 542
  • Publisher: 日本臨牀社