ALK陽性ALCLにおけるTP53欠失が与える臨床的影響の解明と層別化治療の構築
| Project/Area Number |
21K07200
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
片桐 誠一朗 東京医科大学, 医学部, 助教 (50532298)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 明彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00297293)
中村 直哉 東海大学, 医学部, 教授 (50227922)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | ALK陽性未分化大細胞リンパ腫 / TP53欠失 / ALK阻害剤 / ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫 / TP53 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)はCHOP療法が高率に奏効し、約80%の症例で長期生存が得られる。しかし実診療では治療抵抗性を示し非常に難渋する症例が経験される。我々は大量化学療法＋自己末梢血造血幹細胞移植や同種移植にも不応で不幸な転帰をとった複数の治療抵抗性の自験例でTP53欠失を共通して認めた。今回、ALK陽性ALCL症例におけるTP53の臨床的影響を多施設共同研究により解析する。診断時におけるALK陽性ALCLの治療反応性を予想できるようになれば、ALK阻害薬の積極的適応など治療戦略に大きな影響を与えることが期待される。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)はCHOP療法が高率に奏効し、約80%の症例で長期生存が得られる。しかし実診療では治療抵抗性を示し非常に難渋する症例が経験される。我々は大量化学療法+自己末梢血造血幹細胞移植や同種移植にも不応で不幸な転帰をとった複数の治療抵抗性の自験例でTP53欠失を共通して認めた。その経験からALK陽性ALCL症例におけるTP53の臨床的影響を多施設共同研究を計画した。現在6施設での共同研究を行なっており、本年度も症例の集積を中心に行い、解析ができる症例数が集まってきている。一部の症例ではFISH検査によるTP53欠失の有無を評価している。また免疫染色や可溶性IL-2レセプター、予後分類など日常診療で評価されるマーカーとTP53欠失の相関があるかも検討している。次年度ではFISH検査によるTP53欠失解析に加えて、Oncoscanによるcopy number change解析も開始している。これらの解析結果を臨床情報と総合して評価を行い、ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫におけるTP53欠失の臨床的意義を明らかにする。本研究により診断時におけるALK陽性ALCLのステータスでCHOP療法では治療が難しい症例が検出できれば、初発時からブレンツキシマブ併用の化学療法の適応や近年臨床で使用されるようになったALK阻害薬の積極的適応など治療戦略に大きな影響を与えることが期待される。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度でさらに症例数の蓄積ができ、解析段階に入っている。来年度で学会報告、論文発表を予定している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
症例数も蓄積されており、FISH検査によるTP53欠失解析、Oncoscanによるcopy number change解析を開始している。これらの解析結果を臨床情報と総合して評価を行い、ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫におけるTP53欠失の臨床的意義を明らかにする。
|
Report
(2 results)
Research Products
(11 results)
-
-
-
-
[Journal Article] Desquamative esophagitis associated with unrelated allogeneic peripheral blood stem cell transplantation using the FBM conditioning regimen2022
Author(s)
須藤 ありさ, 片桐 誠一朗, 赤羽 大悟, 大月 俊輔, 山田 晃子, 勝呂 多光子, 浅野 倫代, 吉澤 成一郎, 田中 裕子, 古屋 奈穂子, 岡部 聖一, 藤本 博昭, 後藤 守孝, 後藤 明彦
-
Journal Title
Rinsho Ketsueki
Volume: 63
Issue: 2
Pages: 83-88
DOI
ISSN
0485-1439, 1882-0824
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Presentation] AMLの包括的NGS多施設共同研究による再発RUNX1-RUNX1T1を伴うAMLのゲノム解析2021
Author(s)
片桐誠一朗, 赤羽大悟, 後藤明彦, 池成基, 福島健太郎, 柴山浩彦, 細野奈穂子, 山内高弘, 江口基紀, 森下喬允, 小笠原励起, 近藤健, 柳田正光, 山本一仁, 古林勉, 黒田純也, 臼杵憲祐, 宇津欣和, 青墳信之, 吉満誠, 石塚賢治, 小野孝明, 高橋直人, 井山諭, 中村真, 中 邑幸伸, 伊豆津宏二, 山内寛彦, 湯田淳一朗, 南陽介
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
Related Report
-
[Presentation] Genomic Analysis Focusing on RUNX1- RUNX1T1 in Japanese Patients with AML: HM- Screen-Japan 012021
Author(s)
片桐誠一朗, 赤羽大悟, 後藤明彦, 池成基, 福島健太郎, 柴山浩彦, 細野奈穂子, 山内高弘, 江口基紀, 森下喬允, 小笠原励起, 近藤健, 柳田正光, 山本一仁, 古林勉, 黒田純也, 臼杵憲祐, 宇津欣和, 青墳信之, 吉満誠, 石塚賢治, 小野孝明, 高橋直人, 井山諭, 中村真, 中 邑幸伸, 伊豆津宏二, 山内寛彦, 湯田淳一朗, 南陽介
Organizer
第63回アメリカ血液学会学術集会
Related Report
Int'l Joint Research
-
