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Elucidation of ligands of cancer-specific monomorphic major histocompatibility complexes and development of novel antibody therapies

Research Project

Project/Area Number 21K07214
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

磯部 正治  富山大学, 学術研究部工学系, 特別研究教授 (70211050)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
KeywordsMR1 / T細胞受容体様抗体 / がん治療用抗体 / T細胞受容体
Outline of Research at the Start

HLAには多数の多形が存在するため、従来のTCRm-Ab ではHLA型が一致する患者にしか適用できないという課題があった。最近、MHC class I-related protein (MR1)と呼ばれる単形性の主要組織適合性抗原(MHC)分子が、がん細胞内で特異的に生成される代謝物由来のリガンドを抗原提示し、この抗原を認識するT細胞(MR1T)は、様々ながん細胞を除去できる事が報告された。そこで本研究では、この抗原分子に着目し、本分子を認識するTCRm-Abを多数単離することで、広範ながん患者に対して共通して利用可能な、治療用TCRm-Abの開発とがん細胞特異的リガンドの解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

がんを対象とする新規治療用抗体開発現場では、がん細胞表面で特異に発現する標的分子 の枯渇が大きな課題となっている。T細胞受容体(TCR)のエピトープで あるペプチド/ヒト白血球抗原複合体(pHLA)に対して高い特異性と親和性で結合する「T細胞受容体様抗体 (TCRm-Ab)」は、従来の抗体療法では対象とできなかった細胞内がん抗原を標的化できるとして期待されている。しかしHLAには多数の多形が存在するため、従来のTCRm-Ab ではHLA型が一致する患者にしか適用できないという課題があった。近年、MHC class I-related protein (MR1)と呼ばれる単形性の主要組織適合性抗原(MHC)分子が、がん細胞内で特異的に生成される代謝物由来のリガンドを抗原提示し、この抗原を認識するT細胞(MR1T)が、種々のがん細胞を除去する能力を持つと報告された。そこで本研究では、この抗原分子に着目し、本分子を認識するTCRm-Abを単離することで、広範ながん患者に対して共通して利用可能な、治療用TCRm-Abの開発を目指し研究を行っている。 本研究では免疫抗原用ならびにリガンドの構造解析用に、MR1T細胞によって認識されることが既に分かっている細胞株からのX-MR1分子の大量精製を目指している。精製用のタグを付加したMR1遺伝子を作製し、本遺伝子を細胞株に導入することで強制発現と精製を行いつつある。また、研究の成否に関わる事項として、使用した細胞株が目的の機能を有するリガンドを載せたMR1分子を正しく発現しているかどうかについての検証も進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

研究を進めた結果、使用した細胞株が正しいリガンドを載せたMR1分子を発現しているか否かの検証が必須であることが判明した。そのため、それを検証するためのモデル系の構築がまず必要となった。

Strategy for Future Research Activity

まず、使用する細胞株において、正しいリガンドを載せたMR1分子の存在を確認し、その上で当初計画に沿ったMR1分子の大量精製を進める予定である。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] The development of a highly sensitive and quantitative SARS-CoV-2 rapid antigen test applying newly developed monoclonal antibodies to an automated chemiluminescent flow-through membrane immunoassay device2023

    • Author(s)
      Kengo Nishimura, Hiroaki Kitazawa, Takashi Kawahata, Kosuke Yuhara, Takahiro Masuya, Toshihiro Kuroita, Kentarou Waki, Seiichi Koike, Masaharu Isobe, Nobuyuki Kurosawa
    • Journal Title

      BMC Immunology

      Volume: 24 Issue: 1 Pages: 34-34

    • DOI

      10.1186/s12865-023-00567-y

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel super-neutralizing antibody UT28K is capable of protecting against infection from a wide variety of SARS-CoV-2 variants2022

    • Author(s)
      Ozawa T, Tani H, Anraku Y, Kita S, Igarashi E, Saga Y, Inasaki N, Kawasuji H, Yamada H, Sasaki S, Somekawa M, Sasaki J, Hayakawa Y, Yamamoto Y, Morinaga Y, Kurosawa N, Isobe M, Fukuhara H, Maenaka K, Hashiguchi T, Kishi H, Kitajima I, Saito S, Niimi H
    • Journal Title

      mAbs

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 2072455-2072455

    • DOI

      10.1080/19420862.2022.2072455

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Polymorphic SERPINA3 prolongs oligomeric state of amyloid beta2021

    • Author(s)
      Akbor Maruf Mohammad、Kurosawa Nobuyuki、Nakayama Hiroki、Nakatani Ayumi、Tomobe Koji、Chiba Yoichi、Ueno Masaki、Tanaka Masashi、Nomura Yasuyuki、Isobe Masaharu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Issue: 3 Pages: e0248027-e0248027

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0248027

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Polymorphic SERPINA3-R124C reduces pathogenesis of its wild type by shortening the lifetime of oligomeric Aβ2021

    • Author(s)
      Akbor Maruf Mohammad、Kurosawa Nobuyuki、Tanaka Masashi、Isobe Masaharu
    • Journal Title

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      Volume: 85 Issue: 8 Pages: 1861-1868

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab101

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A candidate gene of Alzheimer diseases was mutated in senescence-accelerated mouse prone (SAMP) 8 mice2021

    • Author(s)
      Akbor Maruf Mohammad、Kim Juhyon、Nomura Mai、Sugioka Juno、Kurosawa Nobuyuki、Isobe Masaharu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 572 Pages: 112-117

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.07.095

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] SARS-CoV-2スパイクタンパク質経鼻免疫マウス鼻粘膜組織由来モノクローナルIgA抗体の網羅的解析2022

    • Author(s)
      和氣 健太郎, 谷 英樹, 岡田 茉那, 磯部 正治, 黒澤 信幸
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] SARS-COV2スパイクタンパク質の経鼻免疫で誘導されるマウス鼻腔粘膜由来IgAモノクローナル抗体取の特異性解析2021

    • Author(s)
      和氣 健太郎, 黒澤 信幸, 磯部 正治
    • Organizer
      日本生化学会第94大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 多形型SERPINA3はamyloidβ42のオリゴマー状態を延長させることで神経毒性を増強させる2021

    • Author(s)
      磯部正治, AKBOR Maruf, 中山弘暉, 中谷亜佑未, 友部浩二, 黒澤信幸
    • Organizer
      日本分子生物学会第44年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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