再発性悪性リンパ腫の完全根治を目指したリンパ移行性腫瘍標的型核酸製剤の創製
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21K07224
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Josai University |
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Principal Investigator |
渡辺 知恵 城西大学, 薬学部, 教授 (30737747)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 祐介 城西大学, 薬学部, 助教 (10805881)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | リンパ管 / リンパ液 / リンパ経路 / 悪性リンパ腫 / B細胞 / 核酸医薬 / 抗体医薬 / リンパ節 / VHH / 白血病 / 核酸製剤 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、抗体医薬の目覚ましい発展とともに、種々の癌腫において抗癌治療による5年生存率は改善しているが、悪性リンパ腫の一種であるB細胞性腫瘍においては、未だ寛解後の再発を完全に制御することは難しい。その一因として、悪性リンパ腫は、血管のみならず血行性の治療薬が到達しにくいリンパ管を介して全身に転移することが挙げられる。そこで本研究では、再発性悪性リンパ腫の完全根治を最終目標とし、リンパ移行性を備えた細胞性腫瘍標的型新規核酸製剤の創製を目指す。これにより、血行性薬物分布では送達されにくい組織に薬物を十分に送達させ、悪性リンパ腫に対する治療効果の改善や、その再発を防止することが可能になると期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、未だ寛解後の再発を完全に制御することが難しい「再発性悪性リンパ腫」の完全根治を最終目標とした、リンパ移行能を有するB細胞性腫瘍標的型の新規核酸医薬創製による新たな悪性リンパ腫治療法の確立を目指したものであった。本研究は、１， 核酸製剤のプロトタイプの試作、２， In vitro評価系を用いた腸管透過性の検討、3, In vivo投与によるリンパ移行性の検討、から構成されていた。
年次計画に従い、最終年度はin vitro 評価系を用いた腸管透過性の検討の過程において、腸管粘膜再構築モデルの改善とその評価を継続して行い、そのモデルを用いた腸管透過性促進キャリアーとプロトタイプの透過性評価と投与設計を行った。また、プロトタイプのIn vivo投与によるリンパ移行性の有用化および最適化に係る検討において、血管内とリンパ管内における薬物動態の差異が予想以上に大きい事が明らかとなり、リンパ移行性による治療の有用性が明らかとなった。
一方、研究期間全体を通して、本研究を遂行する中で、リンパ管系に関してはリンパ管形成や発生に関する知見は蓄積されているが、リンパ管系経路を介した全身性薬物動態やリンパ指向性に関してはその知見は古い研究に基づくものが多く、新しい知見や真の理解が未だ不十分であることが明らかとなった。本研究の最終目標であるリンパ移行能を有する標的型核酸医薬による再発性悪性リンパ腫の完全制御への到達には、リンパ管経路に関わる基盤研究によるさらなる知見の蓄積が必要である。今後、本研究を継続し、さらなるリンパ管経路への理解を深め、新規治療法開発へとつなげていきたい。
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Report
(3 results)
Research Products
(14 results)
